| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| 研究実績の概要 |
1)HSP72全身型ノックアウトマウス (HSP72KO)の表現型解析。HSP72KOに高脂肪食負荷後解析。HSP72KOは体重は不変であるが、空腹時高血糖、耐糖能悪化、インスリン抵抗性増強、内臓脂肪肥大、肝脂肪化を呈した。糖新生酵素 の遺伝子発現は亢進し、脂肪合成酵素の発現亢進も認めた。血中のサイトカインレベルは、adiponectin低下, IL-6上昇,TNF-α上昇, IL-1β上昇を示した。インスリン感受性組織におけるインスリンシグナルは減弱し、ストレス関連分子（JNK, NF-κB, IL-6, PERK, eIF2α,IRE1α, NOX, mtROS）の発現は亢進した。膵においては免疫組織学的検討によりインスリン発現低下、PDX-1発現低下を認め、膵島周囲にマクロファージの組織浸潤促進が確認された。
2)HSP72KOの脂肪組織・膵β細胞・マクロファージの各々に特異的にHSP72を発現回復できるシステムを構築。
3)HSP72KOに脂肪特異的HSP72発現回復したモデルマウスの表現型解析。２型糖尿病様のインスリン抵抗性・耐糖能異常を示すHSP72KOに脂肪特異的HSP72発現回復すると、糖負荷試験における血糖上昇が抑制され、インスリン負荷試験での血糖低下が顕著であった。
4)HSP72KOに膵β細胞特異的HSP72発現回復したモデルマウスの表現型解析。傷害された膵島の形態異常が回復、インスリン陽性細胞数増加し、ブドウ糖応答性インスリン分泌改善を認めた。
５）HSP72KOにマクロファージ特異的HSP72発現回復したモデルマウスの表現型解析。ApoE欠損マウスとの交配で動脈硬化促進が認められたが、マクロファージHSP72回復で動脈硬化抑制を認めた。
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