研究課題
基盤研究(C)
緩徐進行1型糖尿病(SPIDDM)患者の膵におけるエンテロウイルス(EV)感染を自然免疫と持続感染の面から検討し特徴的なウイルスと宿主の相互関係を明らかにする。さらに、SPIDDMの成因となるウイルスの種の同定と具体的なRNA配列を明らかにすることにより、糖尿病の予防のためのウイルスワクチン、治療にための抗ウイルス薬の開発を促す成果を得る。
緩徐進行1型糖尿病(SPIDDM)患者剖検膵をエンテロウイルス(EV)のエンベロップ蛋白に対する抗体およびEV生成酵素である２Aproに対する抗体(研究者が作成)を用いて免疫組織学的に検討した。この結果SPIDDM膵にはMDA5, TLR4, IFNβが発現しており、2Aproにより、罹病期間とともにMDA5, IFNβが破壊感染される現象を見出した。SPIDDM膵におけるEVは糖尿病の発症後10年以上の例でも膵島に検出された。この成績から、EV感染による宿主への自然免疫の抑制が起こり、EVの持続感染がおこることが明らかとなった。EVの増殖の指標である2Aproの検出が可能となりEV感染動態の解明に寄与することとなった。さらに、SPIDDM患者膵においてEVが膵島細胞のみならず、膵腺房細胞にも感染しておりこの方法に関しては、Jimbo E, Kobayashi T et al. J Diab Invest 13:435-442, 2022に発表された。さらにβ細 胞は自然免疫センサーであるMDA5と下流のIFNB1が発現亢進していることを認めた。EV感染のある膵腺房細胞にも同様にMDA5と2Aprの発現がみられ、EV感染細胞 はacinar-to-ductal metaplasia(ADM)と前癌病変といわれているPanIN病変をみとめた。以上の成績はSPIDDM例においてEVが膵島と膵腺房細胞に持続感染し、β細胞の破壊、腺房細胞の異形化を起こすこと、経年的にこの病変も進行し、PanIN病変が増加すすことが明らかになった。 上記の成績 Sci Rep 13: 6977, 2023、Nat Rev Endocrinol 20: 312, 2024 掲載された。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (9件)
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