| 研究課題/領域番号 |
21K08562
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
森田 修平 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50372868)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 恒常性維持機構 / UPR / 膵β細胞 / 糖尿病 / 小胞体ストレス応答 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肥満・糖尿病の病態を明らかにし、新規治療薬の開発を進める上で、小胞体と呼ばれる細胞内小器官の働きをコントロールすることは重要であると考えられる。本研究では小胞体の働きを左右する鍵分子であるIRE1αに着目し、肥満・糖尿病の病態解明、新規治療法開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
肥満糖尿病モデルマウスであるdb/dbマウス膵島において、IRE1αの活性化によるUnfolded Protein Response (UPR)は糖尿病発症前後に増加した。過剰な小胞体ストレスにより引き起こされる膵β細胞障害に関連する因子を同定した。これら因子がdb/dbマウス膵島でUPRマーカーの発現とほぼ同じ時期に発現することを確認した。肥満糖尿病モデルマウスに対しKIRAを用い、耐糖能悪化を抑制することを確認した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は肥満・糖尿病の病態における生体の恒常性維持機構の一つUnfolded Protein Response (UPR)機構とその主要制御因子IRE1αの役割の一旦を明らかにした。新規開発したIRE1α特異的阻害薬の肥満・糖尿病に対する治療法の開発基盤構築のため、肥満・糖尿病モデルマウスにおいてその耐糖能に対する効果を確認した。肥満糖尿病において、糖尿病初期状態もしくは発症直前の膵β細胞のUPRシグナルへの介入が、新たな治療法の一つとなり得る可能性が示唆された。
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