| 研究課題/領域番号 |
21K08578
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
坂口 一彦 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (20444573)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | FDG-PET/MRE / 消化管 / GLUT2 / メトホルミン / FDG-PET/MRI / 数理モデル解析 / FDG/PET / グルコース / 糖輸送 / 免疫染色 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
メトホルミンの作用機構には不明な点が多い。近年、メトホルミン服用者では、FDG-PET/CT検査時に非代謝性グルコースであるFDGが腸管へ集積することが知られていた。
我々は高度な空間・物質解像度を持つPET/MRIを用いて、メトホルミン服用がFDGの腸管内腔への集積を増強させることを見出した。 さらにこの作用が、服用したメトホルミンの用量依存性に生じることも見いだした。
本研究ではメトホルミンによって引き起こされる新規の現象の裏付けとなるメカニズムを明らかにするため、メトホルミン服用者、非服用者のヒト腸粘膜組織の免疫組織染色を通じ、分子レベルでの解明を目指す。
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| 研究実績の概要 |
我々ははヒトを対象とした生体イメージングにより、1) 血中グルコースが腸管内腔に排泄されること、及び、2) 抗糖尿病薬メトホルミンがこの過程を促進することを見出した。本研究はこの現象の発現メカニズムと生理的意義について、解明を試みるものである。
グルコース排泄が腸管のどの部位で起きるのかを検証するため、メトホルミン服用者5人を対象に、90分間にわたってPET/MRI撮像を続ける連続撮像法を実施した。得られた画像から動画を作成すると共に、消化管の各部位における放射活性の時系列データも収集した。
これまでの検討で、メトホルミン服用者では腸管内腔のグルコース集積が増加することを見出しており、食道、胃、十二指腸においては集積を認めなかったことから、ヒトでは回腸以後の消化管が腔内へのグルコース排泄機構を備えると考えた。
そこで、FDG投与直後から撮像を開始し、90分間連続的にPET画像を撮影し、FDGが腸管のどの部位から内腔に出現し、どのような挙動をとるのかを検討した。5名のメトホルミン服用者から得られた動画から、FDGの排泄は主に上部小腸である空腸で起き、それが蠕動によって大腸に移動することが明らかになった。また消化管の各部位における放射活性（SUX peak）の時系列データからも、FDGは小腸で排泄され、蠕動運動に伴って腸管肛門側に移動することが確認できた。
その分子メカニズムを解明するために、免疫組織学的検討は断念し、遺伝子発現に関しての検討に切り替えて現在サンプルを収集中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
コロナ禍において患者の受診控えや院内感染予防の観点から緊急性のない内視鏡検査を控える時期があったこと、担当大学院生の移動などがあり、サンプル収集 が大幅に遅れている。
入院患者、外来患者に再度呼びかけ行い、サンプルを収集中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
メトホルミン服用群8人(目標15人)、非服用群49(目標15人)のサンプルが得られている。
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