研究課題
基盤研究(C)
本研究は、カルパインが病態生理学的なアミノ酸産生に関与するとの我々のオリジナルの概念に基づいている。食事や骨格筋由来のアミノ酸が耐糖能に影響をおよぼすことは広く知られているが、肝臓微小環境のアミノ酸組成が病態にいかなる影響をおよぼすか検討された例は少ない。本研究が成就した場合、肝臓微小環境における病態生理学的なアミノ酸制御の実態が解明され、アミノ酸を起点とした糖尿病治療戦略に貢献できると考える。
過食によって発症する非アルコール性脂肪性肝障害(NAFLD)は肝硬変や肝がんの誘因となる重要な疾患であるが、生活習慣の改善以外に有効な治療法が確立されていない。本研究は、肝細胞に隣接する肝血管内皮細胞に発現するタンパク分解酵素、カルパインのはたらきにより、分枝アミノ酸が遊離して肝細胞に取り込まれ、脂肪蓄積を促進することを明らかにした。この新知見に基づき、カルパインやそれによって遊離する分枝アミノ酸に由来する一連のシグナルを標的とした新たなNAFLD治療戦略の構築が可能となった。
非アルコール性脂肪性肝障害(NAFLD)は肝硬変や肝がんの誘因となる重要な疾患であるが、生活習慣の改善以外に有効な治療法が確立されていない。本研究は、肝細胞に隣接する肝血管内皮細胞に発現するタンパク分解酵素、カルパインのはたらきにより、分枝アミノ酸が遊離して肝細胞に取り込まれ、脂肪蓄積を促進することを明らかにした。この新知見に基づき、カルパインやそれによって遊離する分枝アミノ酸に由来する一連のシグナルを標的とした新たな薬剤の開発を目指すNAFLD治療戦略の構築が可能になった。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)
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