研究課題
基盤研究(C)
現在の肝臓再生医療では、肝細胞が産生した胆汁は胆管への排泄経路がなく、肝細胞から胆管への胆汁排泄経路構築が大事な解決すべき問題点となっている。本研究では、ラットおよびヒト成熟肝細胞からCLiPを用いて、胆管への誘導を図ると同時に、肝細胞から胆管への胆汁排泄経路構築を行う。ヒトCLiPから肝と胆管細胞との融合により胆汁排泄経路を備えた肝組織移植が可能となれば、肝再生医療における１つの大きな問題点が解決され、再生医療の一歩を進めることができ得る。
肝疾患は肝移植ドナーの不足と肝疾患の不可逆的進行のため大きな医療負担を強いている。今回の研究では肝胆膵組織オルガノイド（HBO）を作製、肝疾患を治癒することを目標とした。肝硬変から分離したヒト肝細胞を用いて３つの低分子化合物を用いて肝前駆細胞（hCLiPs）を誘導した。その前駆細胞から胆管と成熟肝細胞へ誘導、胆汁分泌および輸送機能を示し、両方の構造を持つオルガノイドを作製することに成功した。胆管と肝細胞両方の遺伝子発現パターンを示した。肝硬変肝組織から採取したhCLiPから、機能的な患者特異的HBOを作製することにも成功した。共培養することで組織内に胆管を有する組織を樹立した。
肝移植ドナーの不足と肝疾患の進行により、肝硬変、肝不全診療では依然として大きな医療負担を強いている。肝胆膵オルガノイド（HBO）は、試験管内ミニ臓器モデルを提供し、再生医療の発展に役立つ可能性がある。本研究により、ヒトHBOは、肝胆道系疾患の研究、創薬、個別化医療のための効率的なモデルとしての可能性が示された。
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