血中ctDNAを用いた小児甲状腺癌再発マーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 21K08600
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 眞一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (70235951)
• 研究分担者: 岩舘 学 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (00381393)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 甲状腺癌 / がん関連遺伝子 / DNA抽出 / PCR / デジタルPCR / cーDNA / BRAF変異 / 再発 / 遺伝子診断 / ctDNA

研究開始時の研究の概要

小児若年性甲状腺癌の甲状腺葉切除後の再発マーカーの再発であるが、研究対象はすでに再発している成人甲状腺癌も対象とする。研究期間内に血液中circulating tumor DNAのプライマー設計をおこない、成人および小児若年性甲状腺癌の血液中circulating tumor DNAを測定する。

研究実績の概要

甲状腺がんは内分泌領域で最も頻度が高いがんで、わが国において2018年に18,636人が新たに診断されている。甲状腺がんの治療の中心は外科治療であり、術前の画像評価と細胞診によって、がんの大きさ、組織型、浸潤度の評価を行い、甲状腺片葉切除・全摘の術式が決定されている。大部分は予後良好であるが、一部の低分化がんは術前の画像診断や細胞診での判定が困難で、術後の再発がみられ、生命予後不良である。
本研究では、がん関連遺伝子に着目し、がん関連タンパク発現量の定量化・プロモータ変異の解析、術前の血液に含まれるエクソソーム中のDNAのゲノム解析を行い、甲状腺がんの遺伝子変異を評価し、遺伝子変異、臨床データとがんの悪性度、予後との関連を後方視的に解析を行った。本研究成果から、従来の評価では悪性度の評価が困難である微小がんや侵襲性のがんに対し、術前の遺伝子診断を踏まえての治療方針決定を行えるという臨床応用の可能性が期待される。
甲状腺がんでのゲノムプロファイリング検査の結果から、甲状腺がんの分化や増殖にPIK3CAの活性化、がん抑制遺伝子（p16 p53）の欠失やTERTプロモータ変異といった遺伝子異常が関係していることが示唆されがん組織を用いての検討が行われている。
本研究では、このTERTに着目し、これまで検討されたことがないTERTのRdRPを介した経路についても解析し、TERTの多面的異常が甲状腺癌の悪性度と関連している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Overweight on Risk of Thyroid Nodules in Children and Adolescents: The Fukushima Health Management Survey. (2024)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Ohira, Masanori Nagao, Fumikazu Hayashi, Hiroki Shimura, Satoru Suzuki, Seiji Yasumura, Hideto Takahashi, Satoshi Suzuki, Manabu Iwadate, Mitsuaki Hosoya, Akira Sakai, Tetsuo Ishikawa, Fumihiko Furuya, Shinichi Suzuki, Susumu Yokoya, Hitoshi Ohto, Kenji Kamiya.
  • 雑誌名: the Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 巻: Online ahead of print.
  • DOI: 10.1210/clinem/dgae161
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fine Needle Aspiration Cytology Implementation and Malignancy Rates in Children and Adolescents Based on Japanese Guidelines: The Fukushima Health Management Survey (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimura Hiroki, Matsuzuka Takashi, Suzuki Satoru, Iwadate Manabu, Suzuki Satoshi, Yokoya Susumu, Ohira Tetsuya, Yasumura Seiji, Suzuki Shinichi, Ohto Hitoshi, Kamiya Kenji
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 31巻 11号 号: 11 ページ: 1683-1692
  • DOI: 10.1089/thy.2021.0072
  • 査読あり
• [雑誌論文] CNBの適応と実際 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松本 佳子, 塩 功貴, 長谷川 翔, 鈴木 聡, 中野 恵一, 岩舘 学, 水沼 廣, 鈴木 眞一
  • 雑誌名: 日本内分泌外科学会雑誌 巻: 38 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Papillary thyroid carcinoma in Ukraine after Chernobyl and in Japan after Fukushima: different histopathological scenarios. (2020)
  • 著者名/発表者名: Bogdanova TI, Saenko VA, Hashimoto Y, Hirokawa M, Zurnadzhy LY, Hayashi T, Ito M, Iwadate M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Sakamoto A, Naganuma H, Miyauchi A, Tronko MD, Thomas G, Yamashita S, Suzuki S:
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 308 号: 9 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1089/thy.2020.0308
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 頚部に発生した未分化多型肉腫の１例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 塩功貴, 松本佳子, 鈴木聡, 中野恵一, 鈴木眞一, 古屋文彦
  • 学会等名: 第５０回日本乳腺甲状腺超音波医学会学術集会
• [学会発表] 機能性甲状腺結節の超音波診断 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本佳子, 塩功貴, 岩舘学, 鈴木聡, 中野恵一, 古屋文彦, 鈴木眞一
  • 学会等名: 第５０回日本乳腺甲状腺超音波医学会学術集会
• [学会発表] 小児若年者における甲状腺結節形成と下垂体・甲状腺ホルモン系調節成熟化の関連について (2023)
  • 著者名/発表者名: 鈴木聡, 岩舘学, 古屋文彦, 鈴木眞一, 横谷進, 鈴木悟, 志村浩己
  • 学会等名: 第66回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] リン酸化TERTは甲状腺乳頭がんの予後不良因子となる (2023)
  • 著者名/発表者名: 塩功貴, 松本佳子, 鈴木聡, 中野恵一, 鈴木眞一, 古屋文彦
  • 学会等名: 第66回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] Phosphorylated TERT contributes to the progression of papillary thyroid carcinomas (2023)
  • 著者名/発表者名: Shio, Yukie Yamaya, Shinichi Suzuki, Yoshiko Matsumoto, Satoshi Suzuki, Fumihiko Furuya
  • 学会等名: American Thyroid Association Annual Meeting 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 甲状腺FNAC、CNBに関するUp-to-date 甲状腺穿刺細胞を用いた遺伝子診断 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩舘 学, 松本 佳子, 塩 功貴, 鈴木 聡, 水沼 廣, 山谷 幸恵, 金子 裕眠, 志村 浩己, 鈴木 眞一
  • 学会等名: 第33回日本内分泌外科学会総会
• [学会発表] 甲状腺濾胞癌と甲状腺良性結節を区別する遺伝子発現解析の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩舘 学, 松本 佳子, 鈴木 聡, 塩 功貴, 水沼 廣, 中野 恵一, 鈴木 眞一
  • 学会等名: 第121回日本外科学会総会
• [学会発表] 甲状腺癌におけるBRAFV600E変異検出のための免疫組織学染色の有用性について (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩舘 学, 光武 範吏, 松本 佳子, 鈴木 聡, 水沼 廣, 中野 恵一, 中村 泉, 福島 俊彦, 山谷 幸恵, 斎藤 勝治, 鈴木 眞一
  • 学会等名: 第94回日本内分泌学会学術総会