| 研究課題/領域番号 |
21K08614
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
坂東 裕子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00400680)
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| 研究分担者 |
宮寺 浩子 筑波大学, 医学医療系, 助教 (40361464)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | Neoantigen / HLA / 乳癌 / T細胞エピトープ / neoantigen / HLA class II / 抗腫瘍免疫 / public neoantigen / HLA class II拘束性ペプチド / HLA Class II拘束性ペプ チド / MHC-density assay |
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| 研究開始時の研究の概要 |
(令和3年度)先行研究で同定したネオアンチゲンと患者のHLA Class IIアレルを用いて結合解析を行い、T細胞エピトープ判別条件を明らかにする。
(令和4,5年度)乳癌で頻度の高いミスセンス変異を選出し主要なHLA Class IIアレルと選出したペプチドの結合アッセイを網羅的に行い、Class IIに提示されうるpublic neoantigenのペプチド配列の大規模なデータセットを作成する。
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| 研究成果の概要 |
抗腫瘍免疫には細胞傷害性T細胞だけでなくHLA class II（ヒト白血球抗原クラスII）とヘルパーT細胞（CD4陽性T細胞）による免疫応答も重要な役割を担うことが広く知られている。本研究で我々は、日本人集団に高頻度に認められるHLA class IIアレルと、ホルモン感受性（HR+）難治性乳癌で多く認められるpublic neoantigenの一部の領域のペプチドとの相互作用について解析し、、ワクチンの標的となりうる変異領域を探索した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん免疫療法の治療効果は、遺伝子変異が多く免疫原性の高いがんに対して効果的であることが知られているが、近年では免疫原性の低い固形がん領域でも、ネオアンチゲンワクチン併用により効果が高まることが報告され、今まで対象とされなかった癌腫においても効果の高い免疫療法の開発が期待されている。乳癌全体の約7割を占めるホルモン受容体陽性乳癌において免疫原性を示すネオアンチゲンの情報は十分に得られていないことから、本研究では我々はそのような変異を含む領域を見出すことを目的に研究を行った。
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