研究課題/領域番号 |
21K08624
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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研究機関 | 福島県立医科大学 |
研究代表者 |
佐藤 直哉 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90622332)
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研究分担者 |
見城 明 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40305355)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | 膵島移植 / 免疫寛容 / 自然免疫 / islet transplantation / immune tolerance / Mitomycin-C / innate immune response |
研究開始時の研究の概要 |
膵島移植において、膵島グラフト由来の炎症性サイトカインは移植後早期に自然免疫応答を惹起し拒絶へのトリガーとなる。これまで我々は移植前膵島にMitomycin-C (MMC)を付加することにより膵島グラフトのサイトカイン分泌を抑制し、免疫抑制剤を用いずに長期生着が誘導されることを示した。 しかし、MMC処置によるドナー特異的免疫寛容を誘導については十分に検討されていない。本研究では、移植前MMC処置による免疫制御の機序解明のため、①MMC処置膵島グラフトに対する早期自然免疫応答の評価、②移植レシピエントの免疫モニタリング、③長期グラフトへの免疫応答評価を行う。
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研究実績の概要 |
本年度、ラットの分離膵島を糖尿病マウスへ移植する実験を数回行った。マイトマイシンC処置により、ラット分離膵島の生着は延長することを確認し、実験の再現性を確認した。また、自然免疫として好中球をターゲットとして、その活性を検証するためにフローサイトメトリーを用いた評価パネルを作成し、予備実験において好中球活性の評価が可能であることを示した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
動物実験等の改修により、施設の利用制限があったこと。
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今後の研究の推進方策 |
本年は、大動物(ブタ)を用いた膵島分離および異種移植を予定しており、既にブタの手配と実験日の準備は完了している。ブタの膵島をマウスに移植するモデルを用いて、異種抗原に対する自然免疫応答ならびに、移植前マイトマイシン処置による免疫抑制効果を検証する。
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