| 研究課題/領域番号 |
21K08625
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
杉浦 博士 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20381882)
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| 研究分担者 |
遠山 竜也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30315882)
鰐渕 友美 (遠藤 友美) 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20566228)
近藤 直人 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90529166)
浅野 倫子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70624427)
上本 康明 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50818747)
寺田 満雄 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70847441)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | 乳癌 / ミトコンドリア呼吸 / HECTD１ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
最近、HectD1 という分子が、乳がんの転移に深く関与していることが報告された。ミトコンドリア呼吸は、生物のエネルギー源であるATPを効率的に産生することにより、がんの浸潤・転移を促進する。これら一連の研究成果を踏まえて、乳がん組織において、HectD1 遺伝子発現が低下することで、ミトコンドリア呼吸が亢進し、乳がんの予後が不良になるのではないか、と考えた。本研究では、HectD1 の負の制御因子を網羅的遺伝子解析の手法を駆使して同定する。ついで、同定したHectD1の負の制御因子を標的とした新たな治療法の開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
われわれはこれまで、HECTD1 mRNAの発現が乳癌患者における長期予後と関連し、さらに独立した予後因子であることを同定していた。HECTD1はユビキチンリ
ガーゼであり、そのタンパク発現がその機能の調整に重要と考えている。当施設で長期follow upを行い、mRNA発現とIHCによるタンパク発現がともに評価可能な
285例を用いてHECTD1 mRNA発現ならびにタンパク発現の相関、および長期予後とタンパク発現の関連について検討した。HECTD1のmRNA発現はRT-qPCRで評価し、タンパク発現はH-score [1 × (% cells 1+) + 2 × (% cells 2+) + 3 × (% cells 3+)]で評価した。当施設の検体を用いた検討では、HECTD1のmRNA発現とタンパク発現に相関を認めなかった。また、The Cancer Genome Atlasデータベースの乳がん症例(TCGA群)を用いて同様の検討を行ったが、HECTD1のmRNA発現とタンパク発現に有意な相関を認めなかった。
HECTD1 mRNA発現は乳がん組織において隣接する正常組織と比較して有意に低いことが明らかとなった（P<0.001）。また、HECTD1 mRNA発現レベルは乳がんのサブタイプによっても異なっていた。HECTD1 mRNAの発現低下は、腫瘍径の大きさ、組織学的悪性度の高さなど、臨床的に再発リスクが高い腫瘍の特徴と有意に関連していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
HECTD1と上皮間葉転換のマーカー、ミトコンドリアの酸化的リン酸化能等のマーカーとの関連性についての解析を現在行っているが、やや進捗は遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
上皮間葉転換のマーカー、ミトコンドリアの酸化的リン酸化能等のマーカーとの関連性についての解析をmRNA、タンパク発現それぞれについて解析を進める。
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