| 研究課題/領域番号 |
21K08625
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
杉浦 博士 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20381882)
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| 研究分担者 |
遠山 竜也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30315882)
遠藤 友美 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20566228)
近藤 直人 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90529166)
浅野 倫子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70624427)
上本 康明 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50818747)
寺田 満雄 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70847441)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | 乳癌 / ミトコンドリア呼吸 / HECTD１ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
最近、HectD1 という分子が、乳がんの転移に深く関与していることが報告された。ミトコンドリア呼吸は、生物のエネルギー源であるATPを効率的に産生することにより、がんの浸潤・転移を促進する。これら一連の研究成果を踏まえて、乳がん組織において、HectD1 遺伝子発現が低下することで、ミトコンドリア呼吸が亢進し、乳がんの予後が不良になるのではないか、と考えた。本研究では、HectD1 の負の制御因子を網羅的遺伝子解析の手法を駆使して同定する。ついで、同定したHectD1の負の制御因子を標的とした新たな治療法の開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
われわれはこれまで、HECTD1 mRNAの発現が乳癌患者における長期予後と関連し、さらに独立した予後因子であることを同定していた。HECTD1はユビキチンリガーゼであり、そのタンパク発現がその機能の調整に重要と考えている。当施設で長期follow upを行い、mRNA発現とIHCによるタンパク発現がともに評価可能な285例を用いてHECTD1 mRNA発現ならびにタンパク発現の相関、および長期予後とタンパク発現の関連について検討した。HECTD1のmRNA発現はRT-qPCRで評価し、タンパク発現はH-score [1 × (% cells 1+) + 2 × (% cells 2+) + 3 × (% cells 3+)]で評価した。当施設の検体を用いた検討では、HECTD1のmRNA発現とタンパク発現に相関を認めなかった。また、The Cancer Genome Atlasデータベースの乳がん症例(TCGA群)を用いて同様の検討を行ったが、HECTD1のmRNA発現とタンパク発現に有意な相関を認めなかった。HECTD1タンパク発現と予後 については、無病生存期間ならびに全生存期間ともに関連を認めなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
IHCにおけるHECTD1タンパクの染色ならびに評価に時間がかかり、進捗は遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究において、HECTD1タンパク発現と予後の関連が重要であると考えられるため、タンパク発現の評価方法について、さらに検討する。また、HECTD1発現が乳がんのviabilityおよび転移に及ぼす影響についても検討する。
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