| 研究課題/領域番号 |
21K08675
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
齋藤 元伸 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90611749)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | EBV関連胃癌 / エピゲノム異常 / ARID1A遺伝子変異 / ARID1A遺伝子 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
Epstein-Barr Virus（EBV）関連胃癌は他の胃癌と異なる特異的なゲノム・エピゲノム異常が蓄積しており、それらが癌の発生・進展に関与している。本研究では、EBV関連胃癌において特異的なエピゲノム異常に伴う発癌経路、特に胃癌のドライバー遺伝子であるARID1A遺伝子の発現制御機構の解明を試みる。上記が解明されることで、EBV関連胃癌の発生と進展の理解、さらには標的治療の開発に踏み出すことが出来る。
|
| 研究実績の概要 |
EBV関連胃癌におけるDNAプロモーターメチル化の状態をパブリックデータベースであるGEO（Gene Expression Omnibus）に登録されたメチレーションアレイデータを用いて解析をいおこなった。アレイデータと同じくダウンロードした臨床病理学的因子を合わせて解析をおこなった結果、EBV関連胃癌はEBV陰性胃癌と比べて非常に多くの遺伝子のプロモーターが高メチル化状態、つまり、遺伝子発現がなされていない状態であることがわかった。実際に細胞実験で検討したところ、EBV感染陽性MKN7胃癌細胞は非感染コントロール細胞と比べて、高メチル化状態であることが確認された。これらの結果から、EBV感染自体が細胞内の数多くの遺伝子のプロモーター高メチル化を促すことが確認され、EBV関連胃癌のエピゲノム異常の特徴を捉えることができた。次に、これらの解析データからARID1A遺伝子に着目したところ、EBV関連胃癌とEBV感染陽性胃癌細胞株においてARID1Aプロモーターは高メチル化されてないことがわかった。同じサンプルにおける、ARID1A mRNAの発現解析をマイクロアレイ（GSE31787）でおこなうと、EBV感染に伴うARID1A mRNA発現の影響は認められなかった。つまり、EBV関連胃癌におけるARID1Aタンパクの発現低下は、ARID1A遺伝子の転写の段階ではなく、翻訳後の段階でおこることがわかった。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
解析に用いるマイクロアレイデータをGEOデータベースからダウンロードして、EBV関連胃癌におけるDNAメチル化状態の解析ができた。また、EBV関連胃癌における遺伝子発現のマイクロアレイもGEOデータベースからダウンロードして、メチル化データと合わせての解析をおこなえた。
|
| 今後の研究の推進方策 |
In silico解析結果の検証のために自施設で手術切除された胃癌検体をメチレーションアレイとmRNA発現アレイにかけて解析する。また、翻訳語修飾の重要な因子であるマイクロRNAに着目することとし、EBV関連胃癌におけるEBVマイクロRNA発現のマイクロアレイデータをGEOデータベースで探してダウンロードし、解析をおこなう予定である。
|
