研究課題
基盤研究(C)
近年の新薬開発費用の高騰を受けるように、ドラッグリポジショニング（既存薬再開発）への注目が高まっている。本研究では、日米（熊本大学消化器外科学・Brigham and Women’s Hospital, USA）の消化器癌データベースを対象に、がん代謝・腫瘍免疫・マイクロバイオームを標的とした新規治療法・癌予防法をドラッグリポジショニング（Drug repositioning, 既存薬再開発）により開発することである。更にin vitroによる機能解析を行う事で、治療薬ががん代謝、腫瘍免疫、マイクロバイオームに与える機序を解明する。
消化器癌においてマイクロバイオームは癌進展に寄与する可能性があり、食道癌において腫瘍内F. nucleatum が腫瘍周囲へのリンパ球浸潤peritumoral lymphocytic reactionと逆相関を占めすことを明らかにし、Br J Cancerに報告した。一方、食道癌診療では免疫チェックポイント阻害薬（Immune checkpoint inhibitors, ICIs）が進行・再発食道癌に対する標準治療として承認されている。当科での食道癌ICIs施行例における体組成（BMI、腹囲、内臓脂肪、皮下脂肪）の臨床学的意義を検討し、Nivolumab療法施行例およびFP+Pembrolizumab療法施行例において、ICI療法前腹囲が治療効果と有意に相関する事を明らかにし、Ann Surg Oncolに報告した。進行再発食道癌Nivolumab単剤療法施行例（N=73）を対象に、酪酸菌製剤の内服群・非内服群、またはCOX-2阻害薬の内服群・非内服群に分類し，長期予後との関連を後ろ向きに比較検討した。男性61例:女性12例、年齢中央値：66歳、切除不能49例・再発24例、PS（0:1:2＝59例:7例:7例）、酪酸菌製剤（内服:非内服＝36例:37例）、COX-2阻害薬（内服:非内服＝6例:67例）だった。全症例での無増悪生存期間（PFS）の中央値：89日、無増悪生存率（6か月:12か月＝25.2％:16.2％）、全生存期間（OS）の中央値:285日、全生存率（6か月:12か月＝71.4％:41.4％）だった。酪酸菌製剤について、内服群と非内服群の二群間にPFS（p=0.84）、OS（p=0.56）の有意差は認めなかった。また、COX-2阻害薬についても、内服群と非内服群の二群間にPFS（p=0.62）、OS（p=0.94）の有意差は認めなかった。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件)
Annals of Surgical Oncology
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