研究課題/領域番号 |
21K08695
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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研究機関 | 東邦大学 |
研究代表者 |
島田 英昭 東邦大学, 医学部, 教授 (20292691)
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研究分担者 |
鈴木 隆 東邦大学, 医学部, 助教 (10408883)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | 食道癌 / 自己抗体ファイル / T細胞受容体構造解析 / 自己抗体パネル / T細胞受容体レパトア / p53 / RalA |
研究開始時の研究の概要 |
合計22種類(p53, RalA, NY-ESO-1, Galectin1, TROP2, SURF1, myomegalin, TRIM21, GLUT1, HSP70, KM-HN-1, p90, Sui1, HSP40, CyclinB1, HCC-22-5, c-myc, PrxVI, VEGF, HCA25a, p62, Annexin II)の自己抗体プロファイルを利用した早期癌診断法を開発する。同時に、治療前の血清PD-1/PD-L1値、T細胞受容体遺伝子レパトアを解析し、自己抗体プロファイルとの相関関係を解析して、免疫チェックポイント阻害剤の有効性予測、抗体誘導の機序の解明、抗癌剤や放射線治療の治療効果・予後予測法を開発する。チェックポイント阻害剤の有効性予測、抗体誘導の機序の解明、抗癌剤や放射線治療の治療効果・予後予測法を開発する。
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研究実績の概要 |
【背景と目的】食道扁平上皮癌は腫瘍抗原性が高く免疫治療の良い標的である。同時に、腫瘍抗原に対する自己抗体が豊富に誘導されることから、自己抗体のプロファイリングによって、癌病態の解明と治療へ発展させることが本研究の目的である。 【対象と方法】手術あるいは化学療法を施行した進行・再発食道癌100例を対象として、治療前の血清サンプルから、独自開発したELISAキットを用いて合計22種類(p53, RalA, NY-ESO-1, Galectin1, TROP2, SURF1, myomegalin, TRIM21, GLUT1, HSP70, KM-HN-1, p90, Sui1, HSP40, CyclinB1,HCC-22-5, c-myc,PrxVI, VEGF, HCA25a, p62, Annexin II)の自己抗体を解析した。同時に、治療前の血清PD-1/PD-L1値、T細胞受容体遺伝子レパトアを解析し、自己抗体プロファイルとの相関関係を解析して、免疫チェックポイント阻害剤の有効性予測、抗体誘導の機序の解明、抗癌剤や放射線治療の治療効果・予後予測法を開発する。チェックポイント阻害剤の有効性予測、抗体誘導の機序の解明、抗癌剤や放射線治療の治療効果・予後予測法を開発する。 【研究成果】研究計画通り、独自開発した22種類の自己抗体解析ELISAキットを用いて自己抗体価を解析し、再発との関連性あるいは再発後の治療効果との関連性を解析した。また、再発後長期生存症例5例を選択して、末梢血からT細胞受容体をクローニングして遺伝子解析を行った。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
多種類の自己抗体を同定するELISAキットを独自開発した。現在、パイロット研究として、100症例前後の血清検体を用いて健常者との比較検討を進めている。
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今後の研究の推進方策 |
研究計画通りに、多種類の自己抗体のプロファイルとT細胞受容体の構造解析を行う。また、さらに症例数を増やして解析を進めていく。
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