| 研究課題/領域番号 |
21K08706
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
水野 修吾 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70335131)
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| 研究分担者 |
藤井 武宏 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00640690)
村田 泰洋 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20572655)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2025年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 膵癌 / 化学放射線治療 / microRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵癌治療において我々が患者予後を大きく左右すると考える2つのターニングポイント、いわゆる治療開始時化学放射線治療（CRT）感受性および手術時潜在的遠隔転移の存在において、患者を層別化し至適治療選択を可能とするバイオマーカーをmiRNAの遺伝子情報の中に見いだし、さらにmiRNAがCRT感受性および潜在的遠隔転移に関与するメカニズムの解明を行う。最初に行う臨床研究では、実際の患者血液サンプルと臨床データを使い、CRT感受性および潜在的遠隔転移に関連する候補miRNAの探索および絞り込みを行い、続く基礎研究ではマウス腫瘍細胞株移植モデルを用いて両機序におけるmiRNAの機能解析を行う。
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| 研究実績の概要 |
１）臨床検体においての膵癌集学的治療効果の予測バイオマーカーについての検討を行った。
膵癌の切除標本におけるtumor budding (TB)は評価方法は確立されておらず、また化学放射線療法 (CRT)後の切除標本におけるTBの意義は不明であるため、CRT後膵癌切除標本におけるTBの意義につき検討した。2012/2～2020/12に膵癌の診断でCRT後膵切除に至り、詳細な検討が可能であった154例を対象とした。化学療法はS1+GEM、放射線治療は45または50.4Gyとした。切除標本のH&E染色プレパラートにおいて、腫瘍辺縁のbudding密度が最も高くなる先進部で、1mm2中のTB個数をカウントした。治療開始前因子、周術期因子、病理学的因子の各因子が疾患特異的生存率（DSS）におよぼす影響につき、単変量および多変量cox回帰分析にて検討した。TB数（中央値）は4 (範囲: 0-60) (個/mm2)、TB無vs.有はそれぞれ40 vs. 114例 (26/74%)であった。単変量解析にてDSSに及ぼす因子は、PS、放射線照射量、術前CA19-9、術前腫瘍径、術前PV/SMA浸潤、出血量、顕微鏡的腫瘍径、静脈侵襲、神経浸潤、膵外神経叢浸潤、癌遺残度、組織学的治療効果、TBの14因子であった。この14因子を用いた多変量解析で、PS 2-3（P=0.018）、術前CA19-9（P=0.007）、術前PV浸潤有り（P=0.024）、TB有（P=0.021）の4項目が独立予後因子として同定された。CRT後の膵癌切除標本において、腫瘍辺縁TBの存在は独立予後不良因子である。
２）in vivo：生後8週のICR SCID mouseに未治療と治療後のヒト膵臓腺癌細胞(Panc-1)を皮下移植し、移植可能可動化の判定を行い、膵内、脾被膜下、腹腔内に注入し、局所膵癌、肝転移、腹膜播種モデルを作成を試みているが、研究途中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
動物実験が遅れている。研究体制を再構築している。
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| 今後の研究の推進方策 |
動物実験などが遅れている。臨床検体を有効活用して研究を継続したい。
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