| 研究課題/領域番号 |
21K08733
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 (2022-2023)
大阪大学 (2021) |
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研究代表者 |
市原 もも子 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50835246)
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| 研究分担者 |
奥崎 大介 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00346131)
山本 浩文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30322184)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 大腸癌 / lnc RNA / LINC01534 / ERストレス / 癌幹細胞 / プロテアソーム / 小胞体ストレス反応 / LncRNA01534 / 小胞体ストレス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
LncRNAはホメオスタシスの維持や癌細胞の生存において重要な機構であるが、小胞体ストレス応答とlncRNAの関わりは、未だ殆ど解明されていない。我々はプロテアソーム活性が極度に抑制された細胞でLINC01534が特異的に高発現することを発見した。独自の臨床検体とpublic データベースにおいて、LINC01534の高発現は大腸癌の予後不良と密接に関わることが明らかとなった。今後、LINC01534が、小胞体ストレス応答の制御を介して、大腸癌進展に関わるメカニズムの全貌を明らかにし、次世代のノンコーディングRNAを標的とした新たな治療開発につなげることを計画している。
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| 研究成果の概要 |
近年、長鎖ノンコーディングRNAは様々な生命現象に重要な役割を果たすことがわかってきたが、癌との関連は未だ十分には解明されていない。LINC01534はリウマチ疾患での報告が1報あるのみで癌についての報告はない。更に小胞体ストレス応答と癌幹細胞性とは、大腸正常上皮や大腸癌において相反的に制御されていることが報告されているが、そのメカニズムは明らかでなかった。本研究によってLINC01534は癌幹細胞性とストレス応答を逆に制御するkey分子である可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
LINC01534は大腸癌の癌細胞で発現しており予後不良因子となることが分かった。組織切片上で発現レベルを可視化することができるので、病理検査の参考所見などで活用できる可能性がある。また癌幹細胞性を維持ないしは増強する働きがあることが分かったので、治療標的としても興味深い知見が得られた。日本では大腸癌の死亡数が伸びていることを考えると、本研究の結果は、医学的、社会的な意義があると考える。
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