| 研究課題/領域番号 |
21K08735
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
安藤 幸滋 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (20608864)
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| 研究分担者 |
沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | イリノテカン / プロテアソーム阻害剤 / トポイソメラーゼＩ / 大腸癌 / 消化器癌 / バイオマーカー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
TopoIの分解にはDNA-PKcs, Ku70, Ku80, BRCA1, BARD1の各分子が関わっていることを我々は発見した(Ando et al. Oncotarget, 2017)。このメカニズムの過程でtopoIセリン10残基のリン酸化が重要であることを見出し、この部位の抗体(topoI-pS10)を作成した。このtopoI-pS10抗体による免疫組織化学染色はイリノテカン感受性とよく相関することも見出した。また、topoI分解は最終的にユビキチンプロテアソーム経路により行われる。このため、この経路を阻害すれば、topoI阻害剤感受性をもたらすことができると考える。本研究ではこれら二つの発見を統合し、topoI阻害剤を用いたより効果的な治療法の探索及び開発を行う。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、消化器癌治療でよく用いられるイリノテカンの効果的な治療法の開発を行う。まず細胞株およびマウスを用いて我々の研究戦略が正しいか検討を行う。TopoI-pS10抗体を用いた免疫組織化学染色を行い、topoI-pS10陰性群と陽性群に細胞株を分ける。陰性群ではイリノテカン濃度の調整を行い、イリノテカン濃度を減らしても効果が得られるのか検討を行う。TopoI-pS10陽性群ではプロテアソーム阻害剤を用いることによりイリノテカンの効果を上げることができるのか検討する。つづいて、ヌードマウスでも検討を行う。
本研究ではプロテアソーム阻害剤として多発性骨髄腫に用いられているイキサゾミブを用いた検討を行った。現在、細胞株の検討は終了しており、in vivo実験においてイリノテカンとプロテアソーム阻害剤の併用効果は認められた。
現在、ヌードマウスにおいてin vivoの実験を行っており、今年度中にin vivoの検討を終了する予定である。
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