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網羅的遺伝子解析に基づいた膵癌に対する新規バイオマーカー及び分子標的治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K08757
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

中川 茂樹  熊本大学, 病院, 特任助教 (10594872)

研究分担者 馬場 秀夫  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905)
山下 洋市  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00404070)
今井 克憲  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (60555746)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード膵癌 / Molecular gene signature / 予後 / バイオマーカー / Cofilin-1 / ARHGEF2 / 化学療法 / ARDHGEF2 / 治療標的 / gene signature
研究開始時の研究の概要

膵癌は癌の中でも極めて予後が悪いことが知られている。世界的に見ても膵癌は死亡者数の上位を占めており、予防や早期診断、治療法、再発予防の開発は急務であると言える。このため、再発高リスク群を同定するマーカーの開発や、それに対して有効な分子標的薬の開発が急務である。
今回我々は、網羅的な遺伝子データベースに基づいて
①再発ハイリスク群を同定するバイオマーカーを作成すること
②網羅的な遺伝子解析を用いて再発ハイリスク群に対して効果的な治療標的を検討すること
③候補となる治療標的遺伝子の作用機序の解明及びヒト検体を用いた効果の検証すること
を目的とした。

研究成果の概要

膵癌は癌の中でも極めて予後が悪いことが知られており、予防や早期診断、治療法、再発予防の開発は急務であると言える。膵癌に対する化学療法は限られており、再発高リスク群を同定するマーカーの開発や、それに対して有効な分子標的薬の開発が急務である。今回我々は、網羅的な遺伝子データベースに基づいて①再発ハイリスク群を同定するバイオマーカーを作成すること②網羅的な遺伝子解析を用いて再発ハイリスク群に対して効果的な治療標的を検討③候補となる治療標的遺伝子(CFL1およびARHGEF2)の作用機序の解明及びヒト検体を用いた効果の検証を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究においては、① 再発ハイリスク群を同定するバイオマーカーを作成し検証すること、② 網羅的な遺伝子解析を用いて再発ハイリスク群に対して効果的な治療標的を検討すること(Cofilin-1、ARDHGEF2)、③ Cofilin-1及びARDHGEF2の作用機序の解明及びヒト検体を用いた効果の検証することを目的とする。本研究における治療標的の検索方法やヒト検体を用いたCofilin-1及びARDHGEF2阻害剤の効果検証の方法等は網羅的、かつ非侵襲的にヒト検体における効果を検証する事が可能であり、極めて新規性・有効性が高いものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] RAS mutation status in combination with the JSHBPS nomogram may be useful for preoperative identification of colorectal liver metastases with high risk of recurrence and mortality after hepatectomy.2024

    • 著者名/発表者名
      Toru Takematsu
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary Pancreat Sci.

      巻: 31 (2) 号: 2 ページ: 69-79

    • DOI

      10.1002/jhbp.1389

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disseminative Recurrence Signature for Hepatocellular Carcinoma From Nonalcoholic Fatty Liver Disease.2023

    • 著者名/発表者名
      Naoto Fujiwara
    • 雑誌名

      Gastro Hep Adv.

      巻: 2(5) 号: 5 ページ: 681-683

    • DOI

      10.1016/j.gastha.2023.03.021

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Prognostic Role of Serine Racemase in Patients With Pancreatic Cancer: A New Marker in Cancer Metabolism2023

    • 著者名/発表者名
      Chuan Lan
    • 雑誌名

      Pancreas .

      巻: 52(2) 号: 2 ページ: e101-e109

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000002210

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Statins exert anti-growth effects by suppressing YAP/TAZ expressions via JNK signal activation and eliminate the immune suppression by downregulating PD-L1 expression in pancreatic cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Norio Uemura
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res .

      巻: 13(5) ページ: 2041-2054

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyperglycaemia induces metabolic reprogramming into a glycolytic phenotype and promotes epithelial-mesenchymal transitions via YAP/TAZ-Hedgehog signalling axis in pancreatic cancer.2023

    • 著者名/発表者名
      Liu Z,
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 128(5) 号: 5 ページ: 844-856

    • DOI

      10.1038/s41416-022-02106-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High Expression of Bloom Syndrome Helicase is a Key Factor for Poor Prognosis and Advanced Malignancy in Patients with Pancreatic Cancer: A Retrospective Study.2022

    • 著者名/発表者名
      Lan C
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 29(6) ページ: 3551-3564

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High ARHGEF2 (GEF-H1) Expression is Associated with Poor Prognosis Via Cell Cycle Regulation in Patients with Pancreatic Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Nakao Yosuke、Nakagawa Shigeki、Yamashita Yo-ichi、Umezaki Naoki、Okamoto Yuya、Ogata Yoko、Yasuda-Yoshihara Noriko、Itoyama Rumi、Yusa Toshihiko、Yamashita Kohei、Miyata Tatsunori、Okabe Hirohisa、Hayashi Hiromitsu、Imai Katsunori、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: - 号: 8 ページ: 4733-4743

    • DOI

      10.1245/s10434-020-09383-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Hyperglycemia induces metabolic reprogramming and promotes epithelial-mesenchymal transitions in pancreatic cancer: An in vitro and in vivo experiment2023

    • 著者名/発表者名
      Zhao Liu
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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