| 研究課題/領域番号 |
21K08758
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
門馬 智之 福島県立医科大学, 医学部, 病院教授 (20622335)
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| 研究分担者 |
河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
中嶋 正太郎 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (50723417)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 食道扁平上皮癌 / 術前補助化学療法 / 腫瘍随伴マクロファージ / M2-TAM / CD163 / IL-34 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
食道扁平上皮癌（以下ESCC）は日本人の食道癌患者の90%以上を占める組織型であり、悪性度が高く早期にリンパ節転移をきたす。シスプラチン+フルオロウラシルを２コース施行する術前FP療法は食道癌で有効性が認められる重要な治療法の一つであり、Stage II/III食道癌では術前FP療法+根治手術が標準治療として位置付けられている。しかし、抗癌剤への感受性が低い患者では術前治療中に病態が進行するケースや早期に再発し不良な転帰をたどるケースが存在する。本研究では、術前化学療法による腫瘍随伴マクロファージへの影響を解析し、ESCCの抗癌剤耐性に対する新たなメカニズムを探索する。
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| 研究実績の概要 |
申請者らは、食道扁平上皮癌（ESCC）において術前補助化学療法（NAC）により腫瘍随伴マクロファージ（TAM）の浸潤が促進すること、またTAMの浸潤にはIL-34が関与する可能性を見出しており、NACによりESCC細胞から産生されるIL-34が治療効果や予後に負の影響を及ぼす可能性が推測される。そこで本研究では、以下3点を中心に検討を行う。
1.ESCC組織のIL-34産生レベル又はTAMの浸潤レベルがNACの治療効果および予後に及ぼす影響の検討
2.ESCC細胞の抗癌剤感受性とIL-34産生レベルの相関に関する検討
3.抗癌剤で処理したESCCがマクロファージの分化、機能に及ぼす影響の解析
本年度は、上記３を中心に研究を進めたが、末梢血単球由来マクロファージの誘導やESCC細胞株との共培養系の構築にやや難航しており、NAC後のESCCにおけるCD163染色強度を解析ソフトにより測定することでNACがマクロファージの分化に及ぼす影響に関し検討を実施した。CD163の染色強度は、NAC施行前の生検標本と比較し、NAC施行後の手術摘出標本において有意に増加していた。CD163は免疫抑制性のM2-TAMへの分化・極性を示す重要なマーカーであり、NACが一部のESCC患者でM2-TAMの分化・極性を促す可能性を見出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
末梢血単球由来マクロファージの誘導やESCC細胞株との共培養系の構築にやや難航しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
ESCC 細胞株と末梢血単球由来マクロファージの共培養系を構築し、抗がん剤で処理したESCC細胞株がマクロファージの分化およびM2分極に及ぼす影響を明らかにする。また、IL-34の関与についても解析を実施する。
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