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膵臓癌における化合物スクリーニングによる新規抗がん剤併用療法の開発と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K08769
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

田邉 稔  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50197513)

研究分担者 工藤 篤  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (20376734)
田中 真二  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420)
小川 康介  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (40618112)
小野 宏晃  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (60466901)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード膵臓癌 / 薬剤スクリーニング / 抗がん剤 / 膵癌 / 合成致死 / PDXマウスモデル / 個別化治療 / 化学療法
研究開始時の研究の概要

本研究ではスクリーニングとして我々独自に選出した100種類の薬剤化合物ライブラリーと膵臓癌細胞株を用いて基軸となる抗がん剤と選択的に同時投与することで抗がん剤の作用を増強する候補治療薬を選出するin vitro実験系である。
これにより選出した有用な薬剤を、従来式の癌細胞株を用いたマウスモデルと、患者標本から直接作出したPDXマウスモデルを用いて有効性を評価し、膵癌に有効な化学療法薬剤を選出する。

研究成果の概要

2021年、薬剤ライブラリースクリーニングを用いて膵臓癌における新規治療薬であるEg5阻害剤であるIspinesibを同定し報告した(Inhibitor library screening identifies ispinesib as a new potential chemotherapeutic agent for pancreatic cancers.Cancer Sci. 2021 Nov;112(11):4641-4654. doi: 10.1111/cas.15134. Epub 2021 Oct 2.)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今後は学会ならびに論文などに より各新規治療薬の有用性を報告していく。さらに樹立した癌オルガノイドモデルを用いて臨床応用の有用性の検討を進めていく。また癌横断的な薬剤ライブラリーによる新規治療薬の同定・検証も合わせて推進する。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] RRM1 is mediated by histone acetylation through gemcitabine resistance and contributes to invasiveness and ECM remodeling in pancreatic cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Ono Hiroaki、Murase Yoshiki、Yamashita Hironari、Kato Tomotaka、Asano Daisuke、Ishikawa Yoshiya、Watanabe Shuichi、Ueda Hiroki、Akahoshi Keiichi、Ogawa Kosuke、Kudo Atsushi、Akiyama Yoshimitsu、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 62 号: 4 ページ: 51-51

    • DOI

      10.3892/ijo.2023.5499

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Surgery after sunitinib administration to improve survival of patients with advanced pancreatic neuroendocrine neoplasms2021

    • 著者名/発表者名
      Murase Yoshiki、Kudo Atsushi、Akahoshi Keiichi、Maekawa Aya、Ishikawa Yoshiya、Ueda Hiroki、Ogawa Kosuke、Ono Hiroaki、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
    • 雑誌名

      Annals of Gastroenterological Surgery

      巻: 5 号: 11 ページ: 692-700

    • DOI

      10.1111/cas.15134

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitor library screening identifies ispinesib as a new potential chemotherapeutic agent for pancreatic cancers2021

    • 著者名/発表者名
      Murase Yoshiki、Ono Hiroaki、Ogawa Kosuke、Yoshioka Risa、Ishikawa Yoshiya、Ueda Hiroki、Akahoshi Keiichi、Ban Daisuke、Kudo Atsushi、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 6 ページ: 4641-4654

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0252917

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] C646 inhibits G2/M cell cycle-related proteins and potentiates anti-tumoreffects in pancreatic cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ono, Tomotaka Kato, Yoshiki Murase, Yutaro Nakamura, Yoshiya Ishikawa, Shuichi Watanabe, Keiichi Akahoshi, Toshiro Ogura, Kosuke Ogawa, Daisuke Ban, Atsushi Kudo, Yoshimitsu Akiyama, Shinji Tanaka, Hiromichi Ito, Minoru Tanabe
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 10078-10078

    • DOI

      10.1038/s41598-021-89530-8

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 膵臓癌の新規抗がん剤を同定する薬剤スクリーニングと細胞周期解析に基づく薬剤メカニズムの検証および前臨床試験的実験モデルによる臨床応用性を評価する複合的実験モデルの構築2024

    • 著者名/発表者名
      小野宏晃、小川康介、伊藤剛、浅野大輔、石川喜也、渡辺秀一 、上田浩樹 、赤星径一、工藤篤、田中真二、田邉稔
    • 学会等名
      第124回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 膵臓癌における新規治療薬 Clofarabine の検討2023

    • 著者名/発表者名
      木村宗貴、小野宏晃、田中真二、田邉 稔
    • 学会等名
      第123回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵臓癌の抗癌剤耐性における悪性形質獲得に関連するRRM1遺伝子の機能解析2023

    • 著者名/発表者名
      小野宏晃、浅野大輔、石川喜也、渡邊秀一、上田浩樹、赤星径一、工藤 篤、田中真二、田邉 稔
    • 学会等名
      第123回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵臓癌の新規抗がん剤を評価する前臨床試験的な包括的実験モデルの構築2022

    • 著者名/発表者名
      小野宏晃、村瀬芳樹、小川康介、伊藤 剛、浅野大輔、石川喜也、上田浩樹、赤星径一、工藤 篤、田中真二、田邉 稔
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌に対する新規治療法を目指した、細胞増殖関連タンパク PCNA の機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      山下宏成、小野宏晃、伊藤 晃、鳫翔大郎、奈良 篤、木村宗貴、森本紘一朗、八木宏平、石井 武、浅野大輔、石川喜也、上田浩樹、赤星径一、工藤 篤、田中真二、田邉 稔
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵臓癌における新規治療薬の Clofarabine の有用性の検討2022

    • 著者名/発表者名
      木村宗貴、小野宏晃
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of the efficacy of Ispinesib, a novel Eg5 inhibitor, for the treatment of high grade Pan-NENs2022

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ono, Yoshiki Murase, Daisuke Asano, Syuuichi Watanabe, Yoshiya Ishikawa, Hiroki Ueda, Keiichi Akahoshi, Atsushi Kudo, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe
    • 学会等名
      Joint Congress of the 26th Meeting of IAP and the 53rd Annual Meeting of JPS (第26回国際膵臓学会・第53回日本膵臓学会大会)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵臓癌の新規抗がん剤を評価する前臨床試験的な包括的実験モデルの構築2022

    • 著者名/発表者名
      小野宏晃、村瀬芳樹、小川康介、伊藤剛、浅野大輔、石川喜也、上田浩樹、赤星径一、工藤篤、田中真二、田邉稔
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵臓癌における新規治療薬の同定を可能にしたカスタムメイド阻害剤ライブラリーの臨床的有用性および実験的発展性の検証2021

    • 著者名/発表者名
      小野宏晃、村瀬芳樹、小川康介、山下宏茂、石川喜也、上田浩樹、赤星径一、工藤篤、田中真二、田邉稔
    • 学会等名
      JDDW
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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