| 研究課題/領域番号 |
21K08770
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70447605)
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| 研究分担者 |
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
滝沢 一泰 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30706437)
市川 寛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
三浦 宏平 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70733658)
諸 和樹 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10745566)
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30743918)
石川 博補 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80769399)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | HER2陽性胆嚢癌 / 抗HER2療法 / 免疫組織化学 / FISH / 外科切除 / 生存解析 / 胆嚢癌 / HER2 / Heterogeneity / 胆囊癌 / 化学療法 / 遺伝子異常 / パスウェイ解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
HER2タンパク質過剰発現を呈する胆嚢癌に対する抗HER2療法の高い治療効果が報告されているが、HER2陽性であっても抗HER2療法に抵抗性を示す症例が存在し、また、抗HER2療法で奏効が得られたとしてもいずれ治療抵抗性を獲得する。本研究では、胆嚢癌における癌遺伝子解析パネルによるERBB2遺伝子異常評価の精度を免疫組織化学や蛍光 in situ ハイブリダイゼーション法の結果と比較することで検証する。ERBB2遺伝子異常に併存する遺伝子異常・細胞増殖経路の異常・切断型HER2出現の詳細を同定し、これらの遺伝子異常と抗HER2療法の治療効果、臨床データ、腫瘍増殖能との関連を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
胆嚢癌根治切除45例において，HER2検査陽性の頻度を同定し，HER2検査陽性と臨床病理学的因子や予後との関連を検索した．外科切除検体を用い，HER2発現／ERBB2増幅の有無を各々，免疫組織化学法，fluorescence in situ hybridization法で評価した．HER2検査陽性は全45例中5例（11.1％）であった．HER2検査陽性は，腫瘍の進展度，組織型，組織分化度，全生存とは関連を認めなかった．HER2検査陽性5例，陰性40例の5年全生存率は各々80.0％，51.2％であった（p＝0.283）．HER2陽性胆嚢癌への抗HER2療法の導入が期待される．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胆嚢癌は生物学的悪性度の高い癌の一つであり，予後不良の胆嚢癌の治療成績向上のためには，新規治療薬導入を含めた集学的治療の進歩が必要不可欠である．胆嚢癌で最も高率に検出される遺伝子異常の一つにERBB2遺伝子の増幅があり，HER2タンパク質過剰発現（HER2陽性）を呈する．そのような胆嚢癌に対する抗HER2療法の高い治療効果が報告されている。本研究は，HER2陽性胆嚢癌に対する抗HER2療法を基軸とした胆嚢癌薬物療法発展の足がかりとなると考えられる。
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