| 研究課題/領域番号 |
21K08774
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
山本 晃 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (10889322)
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| 研究分担者 |
問山 裕二 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824)
川村 幹雄 三重大学, 医学系研究科, 助教 (00722589)
大北 喜基 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20378342)
奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (30555545)
今岡 裕基 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (70762938)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 潰瘍性大腸炎 / 孤発性大腸癌 / バイオマーカー / エピゲノム / メチル化 / 潰瘍性大腸炎症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
潰瘍性大腸炎関連大腸癌と孤発性大腸癌は発癌形式が異なるものの、炎症やagingは共通して発癌に関わることが予想される。潰瘍性大腸炎関連大腸癌症例と、孤発性大腸癌切除例の癌組織ならびに隣接する非癌部粘膜組織を用い、網羅的DNAメチル化解析を行うことで潰瘍性大腸炎関連大腸癌、孤発性大腸癌それぞれに特異的に変化をきたし、かつagingに関わるDNAメチル化遺伝子を選択する。多検体でvalidation後、両大腸癌の鑑別能を確認する。鑑別能を評価したのち、潰瘍性大腸炎関連大腸癌と孤発性大腸癌症例で治療戦略を区別し、新たな治療戦略の妥当性を評価し、新規バイオマーカーとしての存在意義を示す。
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| 研究成果の概要 |
潰瘍性大腸炎症例ならびに孤発性大腸炎症例の組織サンプルを用いた網羅的DNAメチル化解析より、標的となるメチル化CpGサイトcg17698295（gene symbol：OPLAH）を決定した。同CpGサイトは癌特異的(cancer-specific)でかつ時間依存、空間依存的であり、発癌素地としての変異とされるepigenetic driftやfield effectの概念を反映していた。当科集積サンプルから、潰瘍性大腸炎症例の非癌部直腸粘膜を用いて同メチル化レベルを評価したところ、癌合併症例とそうでない症例の鑑別に有用であることが確認でき、多施設共同前き研究でも、再現性をもって確認された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
時間依存的ならびに空間依存的なエピゲノム変異としてのfield effect、epigenetic driftといった現象を掛け合わせ，かつ癌特異的な変化を評価できる方法を開発することが，UC-CRCの診断およびサーベイランスに有益な新たな診断マーカーの開発につながる可能性がある。直腸のみの検体で癌サーベイランスを行うことができるなら、定期的な大腸内視鏡検査によるサーベイランス法に比べて医療経済的にも、精神的なものを含めた患者負担の軽減にもつながる可能性があり、有益な研究であると考える。
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