| 研究課題/領域番号 |
21K08776
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
牧野 知紀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80528620)
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| 研究分担者 |
土岐 祐一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20291445)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 食道癌 / 3次リンパ様構造 / 腫瘍浸潤リンパ球 / PD-1抗体 / 胃癌 / イムノスコア / 三次リンパ様構造 / 癌免疫微小環境 / 免疫モニタリング / 腫瘍免疫応答 / がん免疫微小環境 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腫瘍宿主免疫応答におけるB細胞の役割は未知な部分が多い。B細胞はADCC活性や抗原提示細胞としてT細胞を介した抗腫瘍効果をもたらすされ、局所では腫瘍浸潤B細胞を中心に組織化した三次リンパ様構造が重要な抗腫瘍免疫を担う一方で、制御性B細胞の存在も注目を集める。このようにB細胞は抗腫瘍免疫の重要な一因であると同時に全身・局所でのがん免疫環境、腫瘍-宿主免疫応答をリアルタイムかつ鋭敏に反映している可能性がある。当研究では末梢血・腫瘍組織のT細胞に加えB細胞を経時的モニタリングすることで上部消化管がんに対するICIの宿主免疫応答および抗腫瘍効果機序を明らかにし、マーカー確立や治療標的の同定を目指す。
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| 研究成果の概要 |
局所の免疫モニタリングとして、腫瘍浸潤Tリンパ球(TIL)を定量化するイムノスコアが食道癌の予後・術前化学療法治療効果予測に(Noma T, Makino T, et al. Ann Surg 2021)、腫瘍辺縁三次リンパ様構造が食道癌の予後・PD-1抗体治療効果予測にそれぞれ有用であった(Hayashi Y, Makino T, etal. Br J Cancer 2023)。
一方、全身モニタリングでは食道癌Nivolumab投与前後でNivolumab(IgG4)結合末梢血T細胞において投与4週後にCD8上のCD103発現が奏効例で高く、CD103高発現群は予後良好であった(投稿中)。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
上部消化管癌において局所および全身の免疫モニタリングすることで、腫瘍免疫応答機序の（少なくとも)部分的な解明につながり、また患者予後や(化学療法、免疫療法を含む)治療効果予測に臨床上非常に有用であることが明らかとなった。いまだ研究途中の課題もあるが、今回得られた知見により上部消化管癌における個別化治療の確立、予後向上の一助となる可能性があり、その学術的・社会的意義は大きいものと考える。
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