| 研究課題/領域番号 |
21K08779
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 (2022)
愛媛大学 (2021) |
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研究代表者 |
岩本 千佳 九州大学, 医学研究院, 助教 (10752842)
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| 研究分担者 |
大内田 研宙 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20452708)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 膵癌 / マクロファージ / 免疫チェックポイント / 微小環境 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵癌における有効なマクロファージ免疫チェックポイント分子やその作用機序は殆ど解明されていない。そこで"Don't eat me" signal と"Eat me" signalのdual mechnismをもつマクロファージ免疫チェックポイントによる膵癌微小免疫環境の維持機構を解明する。腫瘍内マクロファージを中心とした免疫監視機構の制御により、抗腫瘍効果を回復させる新規免疫療法の確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
膵癌は癌死の4位を占め、5年生存率が8%と予後不良な癌の一つである。唯一の根治的治療である外科的切除例でもその5年生存率は15%と生物学的悪性度が高く、他の消化器癌に比べいまだ効果的な治療法がない。また、膵癌はPD-L1の発現やneoantigenの発現も少なく、組織内へのリンパ球浸潤が非常に乏しい「cold tumor」であるため、他の癌腫で有効な免疫チェックポイント阻害薬が効きにくいとされる。一方、造血器腫瘍において、マクロファージ免疫チェックポイント分子の制御により腫瘍細胞が減少し、強力かつ持続的な奏功が報告されている。しかし、膵癌における有効なマクロファージ免疫チェックポイント分子やその作用機序はほとんど解明されていない。そこで、マクロファージ免疫チェックポイントによる膵癌微小免疫環境の維持機構を解明しようと考えた。まず、膵癌患者の切除膵を用い、膵癌組織内に浸潤している免疫細胞のphenotypeをFCM解析と免疫組織染色にて評価したところ、免疫細胞の浸潤自体、他の癌腫と比較して非常に少ないが、マクロファージや樹状細胞、Tリンパ球の浸潤を認めた。一方で、NK細胞の浸潤はほとんど見られなかった。次に、膵癌患者の切除膵を用いマクロファージ側の免疫チェックポイント分子の発現量を評価したところ、mRNAの発現量に差が見られる傾向にあった。また、マクロファージ免疫チェックポイントのリガンドとなる膵癌細胞側の分子の発現を検討したところ、発現量に差が見られる傾向にある分子が認められた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
術前化学療法なしの症例については、徐々に検体数を増やしてマクロファージ免疫チェックポイント分子の発現解析を進めている段階で、おおむね順調に進展していると言える。
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| 今後の研究の推進方策 |
発現解析を行う膵癌患者切除膵の症例のうち、術前化学療法有りの症例においても解析できるよう検体を確保する予定である。また、術前化学療法の有無により、膵癌組織へ浸潤している免疫細胞のphenotypeやマクロファージ免疫チェックポイントの発現の変化を検討する。
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