| 研究課題/領域番号 |
21K08793
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
小野 宏晃 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (60466901)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 膵臓癌 / RRM1 / 抗がん剤耐性 / 膵癌 / 抗がん剤 / リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤 / 合成致死 / 上皮間葉転換 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
RRM1発現に伴う網羅的発現変化をRNAシークエンス法にて評価し、これら検査結果の検証を行っていく。RRM1 siRNAを用いてpreliminaryなin vitro実験を施行した。RRM1機能抑制に伴い細胞増殖能低下や細胞内DNAダメージ上昇も明らかとなった。このように先行した実験結果は本研究の方向性が正しいことを実証するものであり、本研究にてさらなる詳細なin vitro解析によるRRM1関連メカニズムの解明を試み、PDXマウスモデルを用いてRRM1阻害剤の臨床応用性を評価していきたいと考えている。
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| 研究成果の概要 |
難治癌である膵臓癌では根治的手術を施行しても高頻度に術後再発をきたす臨床的背景があり、未だ疾患予後の改善までには至っていない。その原因として膵臓癌における腫瘍特性としての極めて高い生物学的悪性度が考えられる。特に再発性膵癌は、より悪性度が高く治療抵抗性を示すことが臨床的に知られている。
本研究では、リボヌクレオチドリダクターゼに関連したRRM1遺伝子の分子機能に着目し、膵臓癌治療のキードラッグであるゲムシタビン併用新規治療薬としてのRRM1阻害剤の臨床的有用性の立証と、本研究を通してゲムシタビン抗癌剤耐性機序の解明を試みる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
新規抗がん剤の開発と臨床導入は難治癌である膵臓癌において近年の治療成績の向上に寄与している。現在の標準治療は複数の抗癌剤を用いて治療する多剤併用療法によって行われている。膵臓癌のキードラッグであるゲムシタビンの作用機序を増強し、より効果的に臨床効果を増強させるために薬剤関連メカニズムの解明は必要である。さらに有効的な作用増強により低濃度での治療が可能となり副作用改善にもつながる。
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