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dMMR/MSI-H大腸癌における希少サブフラクションの同定と個別的免疫療法

研究課題

研究課題/領域番号 21K08802
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

坂本 渉  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40622337)

研究分担者 岡山 洋和  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード大腸癌 / MSI / dMMR / MSI-H / ミスマッチ修復欠損 / マイクロサテライト不安定性
研究開始時の研究の概要

ミスマッチ修復欠損・マイクロサテライト不安定性(dMMR/MSI-H)を示す大腸癌は、全大腸癌の15%、転移再発例の4%と低頻度であるが、免疫活性化と免疫逃避、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の適応など、日常臨床において最も確立したサブタイプである。しかしdMMR/MSI-Hは、部分的な重複と相反する特徴が混在し極めて広汎なスペクトラムを内包しており、この不均一性は既知のゲノム、エピゲノム、トランスクリプトーム、免疫学的因子などによって説明することはできない。本研究ではdMMR/MSI-H大腸癌を、個別化治療が可能な複数の希少サブフラクションの集合として再認識することである。

研究成果の概要

ミスマッチ修復欠損・マイクロサテライト不安定性(dMMR/MSI-H)を示す大腸癌は低頻度だが臨床的には確立した群である。しかし、dMMR/MSI-H大腸癌には部分的な重複と相反する特徴が混在し広汎なスペクトラムを内包しており、これはBRAF、CIMP、RAS、CMS、TMB、PDL1、CD8+TILといった既存の知見で説明することはできない。本研究の目的は、個別化治療を可能にするためdMMR/MSI-H CRCの異なるサブグループを特定することである。複数の網羅的データ解析および免疫組織化学、in vitroの実験系を用いた。いくつかの興味深い知見を得たが、今後も検討が必要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害剤を中心とした免疫療法の登場から、dMMR/MSI-Hは臨床医に広く認知されるようになり、国内外で基礎研究・臨床研究が盛んに行われている。本研究の知見を今後さらに深め、発展させることで、dMMR/MSI-Hにおける新規のサブタイプを同定することができれば、大腸癌治療の個別化のための礎として寄与し得る可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] TGFβ-Responsive Stromal Activation Occurs Early in Serrated Colorectal Carcinogenesis2024

    • 著者名/発表者名
      Tsumuraya Hideaki、Okayama Hirokazu、Katagata Masanori、Matsuishi Akira、Fukai Satoshi、Ito Misato、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Nakajima Shotaro、Mimura Kosaku、Kono Koji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 25 号: 9 ページ: 4626-4626

    • DOI

      10.3390/ijms25094626

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of the cGAS-STING pathway in regulating the tumor-immune microenvironment in dMMR/MSI colorectal cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Kaneta Akinao、Nakajima Shotaro、Okayama Hirokazu、Matsumoto Takuro、Saito Katsuharu、Kikuchi Tomohiro、Endo Eisei、Ito Misato、Mimura Kosaku、Kanke Yasuyuki、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Onozawa Hisashi、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Kono Koji
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: ‐ 号: 11 ページ: 2765-2776

    • DOI

      10.1007/s00262-022-03200-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Expression of Immune Checkpoint Receptors and Ligands in the Colorectal Cancer Tumor Microenvironment2021

    • 著者名/発表者名
      NEUPANE PRAJWAL、MIMURA KOSAKU、NAKAJIMA SHOTARO、OKAYAMA HIROKAZU、ITO MISATO、THAR MIN AUNG KYI、SAITO KATSUHARU、ONOZAWA HISASHI、FUJITA SHOTARO、SAKAMOTO WATARU、SAITO MOTONOBU、SAZE ZENICHIRO、MOMMA TOMOYUKI、KONO KOJI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 号: 10 ページ: 4895-4905

    • DOI

      10.21873/anticanres.15303

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Molecular subtypes of colorectal cancer2023

    • 著者名/発表者名
      岡山洋和, 片方雅紀, 佐藤孝洋, 深井智司, 佐久間芽衣, 松本拓朗, 遠藤英成, 氏家大輔, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 中嶋正太郎, 三村耕作, 河野浩二
    • 学会等名
      第123回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 大腸鋸歯状病変における間質プロファイリングの試み2023

    • 著者名/発表者名
      岡山洋和, 片方雅紀, 遠藤英成, 佐久間芽衣, 佐藤孝洋, 深井智司, 坂本渉, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 河野浩二.
    • 学会等名
      第78回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍細胞内cGAS-STING経路がpMMR/MSS大腸癌のCD8+ T細胞浸潤や予後に及ぼす影響2023

    • 著者名/発表者名
      中嶋正太郎, 金田晃尚, 岡山洋和, 菊池智宏, 遠藤英成, 松本拓朗, 佐久間芽衣, 三村耕作, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 坂本渉, 小野澤寿志, 門馬智之, 河野浩二
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] dMMR/MSI大腸癌におけるSTING高発現はCD8陽性T細胞の高浸潤に寄与する2022

    • 著者名/発表者名
      大竹廉正, 中嶋正太郎, 金田晃尚, 岡山洋和, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二.
    • 学会等名
      第60回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌における免疫チェックポイントリガンドの発現状況について2022

    • 著者名/発表者名
      東倉賢治郎, 三村耕作, 中嶋正太郎, 伊藤美郷, 小野澤寿志, 岡山洋和, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 門馬智之, 河野浩二.
    • 学会等名
      第60回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がんにおける腸内細菌叢と腫瘍浸潤免疫細胞の関連2022

    • 著者名/発表者名
      菊池智宏, 三村耕作, 松石彬, 鈴木博也, 丸山裕也, 佐久間芽衣, 圓谷秀哲, 深井智司, 金田晃尚, 氏家大輔, 千田峻, 楡井東, 多田武志, 花山寛之, 小野澤寿志, 岡山洋和, 坂本渉, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 河野浩二.
    • 学会等名
      第35回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] pMMR/MSI-L/MSS大腸癌における抗PD-1抗体を用いた免疫治療の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      草間大輔, 菊池智宏, 中嶋正太郎, 菅家康之, 花山寛之, 渡辺洋平, 小野澤寿志, 早瀬傑, 岡山洋和, 坂本渉, 藤田正太郎, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二.
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] MSI/dMMR大腸癌のsubclassification2021

    • 著者名/発表者名
      岡山洋和, 松本拓朗, 遠藤英成, 中嶋正太郎, 金田晃尚, 伊藤美郷, 菅家康之, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二.
    • 学会等名
      第59回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] dMMR/MSI-H 大腸癌における cGAS-STING 経路の発現2021

    • 著者名/発表者名
      金田晃尚, 中嶋正太郎, 伊藤美郷, 岡山洋和, 齋藤元伸, 三村耕作, 河野浩二.
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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