| 研究課題/領域番号 |
21K08823
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 川崎医科大学 (2023)
岡山大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
村岡 玄哉 川崎医科大学, 医学部, 講師 (90816258)
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| 研究分担者 |
大澤 晋 岡山大学, 大学病院, 講師 (20643414)
藤井 泰宏 岡山大学, 大学病院, 助教 (40534673)
王 登莉 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40815693)
西堀 正洋 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (50135943)
逢坂 大樹 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70839141)
笠原 真悟 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90233692)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | HMGB1 / 脊髄虚血 / うさぎ / 大動脈手術 / 対麻痺予防 / 脊髄血液関門 / 虚血再灌流障害 / 炎症反応 / 予防法 / 抗HMGB1抗体 / 胸部大動脈手術 / 対麻痺 / 脊髄麻痺 / 脊髄保護 / HMGB-1 / モノクローナル抗体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、大動脈手術における脊髄虚血による対麻痺をHMGB-1モノクローナル抗体の投与により、予防もしくは緩和できないか？細胞及び実験動物で検討し、治験準備に繋がる非臨床POCを得ることである。HMGB-1モノクローナル抗体の投与により、NSC34細胞をMotor Neuron 細胞に分化させて、酸化ストレスに対する耐性向上効果をIn-Vitroで確認するともに、我々がPre-liminary study で確立したウサギの脊髄虚血モデルを用いて、In-Vivoでの脊髄前角のMotor Neuronに対する保護効果を確認する。
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| 研究実績の概要 |
胸部下行・胸腹部の大動脈瘤手術は大動脈ステントグラフトの発達に伴いハイリスク患者でも積極治療されるようになり、急激に患者数が増加している。本邦での最新の胸部・胸腹部大動脈手術数は35,427例(2015年1月～2016年2月)である。一方、これらの疾患群の死亡率は平均7.3%と高く、生命予後に大きく関わる非常に重大な合併症として、脊髄虚血による対麻痺が挙げられる。対麻痺は術式にもよるが、3.4～10.4% の確率で発生しており、かなりの数の患者が対麻痺を発症している。（日心外科誌48巻1号: 18-24, 2019)。この発生率は、既存の脊髄保護法(Naroxone投与、冷却、脊髄ドレナージ、Adamkiewics動脈再建、ステロイド等)を適宜行った上での数値であり、新たな対策・治療法開発は喫緊の課題である。我々はこれまで、岡山大学薬理学の西堀らが独自に開発した抗HMGB1(high mobility group box 1)抗体を用い、脳虚血、くも膜下出血、硬膜下出血、脳外傷といった中枢神経疾患動物モデルでその脳障害予防効果を証明してきた。そこで、心臓血管外科手術における脊髄保護にも有用ではないかと考え、ウサギの脊髄虚血モデル作成のPreliminary Study を施行後、本研究を計画した。本研究の目的は、NSC 34 Cell を分化させた、Motor Neuron Like Cellとうさぎ脊髄虚血モデルを用いて、HMGB1抗体のMotor Neuron に対する細胞死抑制効果、酸化ストレス抑制効果を実証し、臨床応用へ繋げる事である。本年度は、ウサギの脊髄虚血モデルを用いた抗HMGB-1抗体の脊髄麻痺予防効果実証実験を施行し、計画分を完遂し、組織サンプルを得た。組織サンプルはHE染色、免疫染色、PCR、ELISAにて分析を行い、現在論文老巧中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
論文公表が遅れた。現在Cellsに投稿誌、Revise中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
論文で結果を公表する。
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