| 研究課題/領域番号 |
21K08827
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 東京都立大学 |
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研究代表者 |
白川 崇子 東京都立大学, 人間健康科学研究科, 教授 (40218045)
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| 研究分担者 |
太田 智行 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学病院, 准教授 (00534182)
大木 隆生 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50260948)
関根 紀夫 東京都立大学, 人間健康科学研究科, 准教授 (70295434)
太田 裕貴 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70408376)
松浦 勉 群馬大学, 数理データ科学教育研究センター, 教授 (80181692)
古川 顕 東京都立大学, 人間健康科学研究科, 教授 (80199421)
中田 典生 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (80237297)
山田 惠 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80315960)
岡野 ジェイムス洋尚 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90338020)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 血栓 / 臨床用汎用型超音波診断装置 / 超音波造影剤 / Bモード / カラードプラ / thrombosis / thrombolysis / micro bubble / ultrasound / contrast agent |
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| 研究開始時の研究の概要 |
日本在住日本人の血栓に対して、血栓溶解剤に加えて超音波造影剤投与と臨床用汎用型超音波診断装置（中周波数、Bモード、カラードプラ）による超音波照射を行い、血栓溶解増強効果と安全性を証明する。血栓溶解増強の薬剤至適濃度、至適超音波条件を確立する。本研究はヒト血栓を用いたin vitro実験、ウサギを用いたin vivo実験を行う前臨床研究である。次のステップ、血管内血栓症に対して血栓溶解剤に超音波造影剤を加えて体表からの超音波照射による臨床研究を目指す。
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| 研究実績の概要 |
下肢静脈血栓症や血液透析のシャント部分の閉塞など、血栓症はありふれた疾患である。日本人の魚中心とした食生活から欧米の高脂質・肉中心とした食生活に変化したことによって、血栓症発症の頻度が増加している。
マイクロバブル（超音波造影剤）は、超音波を照射すると低音圧で共振し、高音圧で崩壊する。本研究では、血栓症に対して血栓溶解剤に加えて超音波造影剤と臨床用汎用型超音波装置による体表から超音波照射を行い、血栓溶解増強効果を証明する。1997年に低周波数超音波照射は、フィブリン凝集を離解すると研究発表があり、近年では超音波造影剤を加え、超音波照射し、血栓溶解増強の研究発表がある。このことは、血栓溶解治療効果の増強が期待できる。しかし、」これらの研究発表は、いずれも2 MHz以下の低周波超音波を用いており、日本の臨床汎用機3.5 MHzの中周波数ではない。
また、注射用超音波造影剤は、ハーモニック超音波を用いて肝・乳房腫瘤性病変の診断に保険適応がある。しかし、ハーモニック法は臨床汎用機には搭載がない。本研究では、中周波数である臨床用汎用型超音波装置を使用して、体表から中周波数、Bモード、カラードプラで血栓溶解を試みる。なお、臨床用汎用型超音波装置のBモード及びカラードプラモードでも、超音波造影剤の描出が可能であり、造影モードではないため、高音圧であり、超音波造影剤を高速で破壊していることを実証している。
本研究の目的は、臨床用汎用型超音波装置と超音波造影剤（マイクロバブル）を用いて、日本在住日本人の血栓溶解の増強効果を実証することである。なお、超音波造影剤は、別疾患（肝および乳腺腫瘍）の診断に保険適応となっているので、実用化のハードルは低い。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
すでに臨床用汎用型超音波装置のBモード及びカラードプラモードでも、超音波造影剤の描出が可能であり、造影モードではないため、高音圧であり、超音波造影剤を高速で破壊していることを実証している。
2021年度は、動物試料（血液）を用いた、in vitro実験を行った。本研究は、前臨床実験を目的としているが、最終的には、日本在住日本人の血栓症治療に応用したい。動物とヒトとの血液凝固機序は同じだが、凝固能に差があるので、当初、2022年度に予定していた日本在住の日本人の血餅を用いたin vitro実験をすでに開始した。
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| 今後の研究の推進方策 |
2022年度に予定していたヒト血餅を用いた in vitro実験をすでに開始したが、想定しているよりも血栓溶解が悪い。実験系の改良を行なっている途中である。いくつかのアイデアがあり、機器類や薬剤を購入する予定である。その中の１つのアイデアは、将来、臨床での血栓症治療に容易に加味できるもので、in vitro実験で、血栓溶解が亢進することを証明したい。
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