| 研究課題/領域番号 |
21K08844
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
西村 元延 鳥取大学, 医学部, 教授 (90291442)
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| 研究分担者 |
岸本 祐一郎 鳥取大学, 医学部, 講師 (20623911)
吉川 泰司 鳥取大学, 医学部, 准教授 (40570594)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | ADSC / 脂肪幹細胞 / 細胞シート / 心筋再生治療 / 脂肪由来幹細胞 / 細胞シート治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
虚血性心筋症による重症心不全に対する新しい治療法として、心筋再生治療が期待されている。われわれは脂肪幹細胞（Adipose Derived Stem Cells : ADSC）を用いた研究をおこない、心筋梗塞後の心不全に対する心機能改善効果を報告してきた。ADSCは血管新生因子を多く分泌することが報告されており、RNAマイクロアレイ発現解析を用いた網羅的検索から4種類の分泌タンパク質（Esm1, STC1, Ccbe1,Gng8）がADSCによる血管新生効果に大きく関与している可能性を見出した。本研究ではこれらの分泌蛋白の中から候補分子を絞りこみ、血管新生を促進する分子を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
われわれは脂肪幹細胞(Adipose Derived Stem Cells: ADSC)を用いた研究をおこない、心筋梗塞後の心不全に対する心機能改善効果について報告してきた。マイクロアレイ発言解析を用いた網羅的検索から、ADSCの新機能改善に関与する血管新生因子として分泌タンパク質である Esm1, Stc1, Ccbe1, Bng8 が関与している可能性が明らかとなった。
本年度は、4つの候補タンパク質の中から特に効果のあるものを絞り込むことを目的に、昨年度に引き続きin vitro assayをおこなった。HUVECを用いたtube formation assayを用いて、候補分泌タンパク質の直接添加による血管新生促進効果を検討した。この結果、4腫の候補タンパク質のうち、Stc1の血管新生作用が特に強いことを見出した。次に、siRNAによりStc1の分泌をノックダウンしたADSCを作成し、これの培養上清を用いると血管新生効果が著しく低下することを確認した。
今後、ラット心筋梗塞モデルを作詞し、siRNAによるStc1ノックダウンADSCシートと通常のADSCシートの心機能改善効果を比較する。さらにStc1を乳酸・グリコール酸共重合体にして封入した徐放性マイクロスフェアを作成し、これを添加したゼラチンシートを作成する。その上で、ラット心筋梗塞モデルを用いて、ADSCシートとStc1徐放ゼラチンシート、それぞれの新機能改善効果を比較する予定であったが、主任研究者の研究機関以外への異動のため、ここで廃止となった。
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