| 研究課題/領域番号 |
21K08856
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
前田 恵 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (00646151)
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| 研究分担者 |
鈴木 智之 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (10837157)
齋木 佳克 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50372298)
佐々木 康之輔 東北大学, 医学系研究科, 助教 (50755642)
秋山 正年 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (80526450)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | PAI-1阻害薬 / 癒着実験 / 薬剤徐放 / トラネキサム酸 / 心臓血管外科 / 癒着 / PAI-1阻害 / 縦隔内癒着防止 / PAI-1阻害化合物 / 薬剤徐放性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
心臓血管外科分野において再開胸手術症例は近年増加傾向にある。再開胸手術は、縦隔内の癒着による大血管損傷のリスクや癒着剥離による手術時間の延長、人工心肺複雑化を伴い、初回手術と比しその死亡率は高い。我々はこれまでplasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1)阻害化合物が組織間癒着防止効果を示す新規薬剤になりうるとして開発を進めてきた。本研究は、PAI-1 阻害化合物を持続的に徐放可能な生体吸収性シートを作製し、組織適合性癒着防止基材・代用自己心膜補填基材を開発することを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
PAI-1阻害薬ＴＭ５６１４を経口摂取させた心嚢内癒着モデルウサギにおける再開胸時心嚢内の癒着防止効果はこれまでの実験からほぼ認められており、現在は薬剤徐放シートの完成に向けて目下進めているところである。
ＰＡＩ－１３００㎎/kg経口投与群におけるＴＭ５６１４の４週間後血中濃度から心嚢内に1/250程度のＴＭ５６１４が分布していたことから、心嚢内徐放シートに含ませる薬剤量として0.3mg/kg 、3mg/kg、 10mg/kgでの設定を行った。基材としてはpolyethylene glycol dimethacrylate（PEGDM）とtriethylene glycol dimethacrylate （TEGDM）の配合を調整し、一方方向（胸骨下方向）に徐放するようなControlled-release layer, Drung layer, Guard layer, Development layerの４層構造を完成させた。In vitro実験において、１週間徐放、４週間徐放、各コントロール群を設定し、それぞれの適切なPEGDM/TEGDMの配合割合を決定した。またシートの大きさ５cm×８ｃｍ、厚さ３－５ｍｍ程度になるよう全て調整した。
徐放シートを動物実験に使用するため、動物実験におけるコントロール群としてＰＡＩ－１阻害薬と拮抗するトラネキサム酸を含むＰＡＩ－１＋トラネキサム酸の徐放シートを現在作成中（同様に１週間徐放、４週間徐放）であり、終了すれば本薬剤徐放シートを用いた動物実験に移行予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初考えていた徐放シート構造や素材を大幅に変更した。また徐放薬剤量を決定する血中濃度や組織内濃度を測定するのにさらなる動物実験を行い、時間を要した。
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| 今後の研究の推進方策 |
ＰＡＩ－１徐放シート（１週間徐放、４週間徐放）、ＰＡＩ－１＋トラネキサム酸徐放シート（１週間徐放、４週間徐放）、薬剤なしシート、をウサギ癒着モデルに実際植え込む動物実験を行う。
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