大動脈瘤器質化血栓の特異な形成機序：線溶異常の観点から

• 研究課題/領域番号: 21K08858
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55030:心臓血管外科学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 田中 宏樹 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (50456563)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 腹部大動脈瘤 / 血栓 / 線溶療法 / 壁在血栓 / 凝固線溶系 / 器質化血栓 / Ｘａ阻害薬 / 大動脈瘤 / 凝固線溶機構

研究開始時の研究の概要

腹部大動脈瘤（AAA）の進展（瘤径拡大と破裂）と壁在血栓の大きさに相関する。しかし、その病態意義および形成機序の詳細は不明である。本研究ではAAA壁在血栓の形成機序を“線溶機構の異常”という観点から解析する。既存の血栓形成を抑制するとされる種々の線溶系に作用する薬剤が、AAA壁在血栓の形成を抑制しうるか、複数のAAAのモデル動物を利用し検証する。

研究成果の概要

腹部大動脈瘤（AAA）の進展（瘤径拡大と破裂）は、壁在血栓の大きさに相関することは臨床調査より明らかだが、その病態、および形成機序の詳細は不明である。本研究ではAAAのの進展に残存する壁在血栓の存在は凝固線溶系の観点からも影響していることを示唆できた。これまでも、AAAのモデル動物に関しては、その類似性についての議論が絶えず、相違点を明らかにし検証を進める必要がある。しかしながら、既に凝固線溶系に影響を及ぼす治療薬は他疾患で有用性が報告されているため、既知の報告を探索することによって、AAAの壁在血栓をターゲットにした治療薬の抽出は興味深い手法と考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腹部大動脈瘤（AAA）は、侵襲的な外科手術しか治療方法のなかったが、本研究の成果から、既知の治療報告を探索することによって、AAAの壁在血栓をターゲットにした治療薬の発掘に寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Survey of Food Intake in Patients with Abdominal Aortic Aneurysm (2023)
  • 著者名/発表者名: Kugo, H., Yata, T., Kanai, R., Naruse, E., Inuzuka, K., Tanaka, H., Yanagimoto, K., Moriyama, T., Unno, N., Korigima, M., Zaima, N
  • 雑誌名: Journal of Oleo Science 巻: 72 号: 2 ページ: 211-218
  • DOI: 10.5650/jos.ess22322
  • ISSN: 1345-8957, 1347-3352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristic distribution of eicosapentaenoic acid in human abdominal aortic aneurysm wall (2022)
  • 著者名/発表者名: Kugo Hirona、Tanaka Hiroki、Moriyama Tatsuya、Zaima Nobuhiro
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 63 号: 8 ページ: 100200-100200
  • DOI: 10.1016/j.jlr.2022.100200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Time-Dependent Pathological Changes in Hypoperfusion-Induced Abdominal Aortic Aneurysm (2021)
  • 著者名/発表者名: Kugo Hirona、Sukketsiri Wanida、Tanaka Hiroki、Fujishima Rena、Moriyama Tatsuya、Zaima Nobuhiro
  • 雑誌名: Biology 巻: 10 号: 2 ページ: 149-149
  • DOI: 10.3390/biology10020149
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recombinant Interleukin‐19 Suppresses the Formation and Progression of Experimental Abdominal Aortic Aneurysms (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Hiroki、Xu Baohui、Xuan Haojun、Ge Yingbin、Wang Yan、Li Yankui、Wang Wei、Guo Jia、Zhao Sihai、Glover Keith J.、Zheng Xiaoya、Liu Shuai、Inuzuka Kazunori、Fujimura Naoki、Furusho Yuko、Ikezoe Toru、Shoji Takahiro、Wang Lixin、Fu Weiguo、Huang Jianhua、Unno Naoki、Dalman Ronald L.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 10 号: 17 ページ: 207-214
  • DOI: 10.1161/jaha.121.022207
  • 査読あり / オープンアクセス