| 研究課題/領域番号 |
21K08862
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
小田 紀子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (90373092)
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| 研究分担者 |
伊東 絵望子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (80595629)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 細胞移植 / 免疫制御 / iPS細胞由来間葉系幹細胞 / iPS細胞由来心筋細胞 / 他家移植 / 免疫抑制 / 免疫系ヒト化マウス / iPS細胞 / 間葉系幹細胞 / 分化誘導 / 免疫応答 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者らの研究グループは、虚血性心疾患に対するiPS心筋細胞シートを用いた臨床研究を開始しているが、同種細胞を用いているため移植片による免疫拒絶反応を抑制する必要がある。本研究では、iPS細胞から分化誘導した間葉系幹細胞をiPS心筋細胞と同時移植することにより、免疫抑制剤を用いずに免疫反応を抑制し、移植片の長期生着を図り、より持続的で有効性の高い心筋機能回復を目指す治療法を開発することを目的とする。本研究の結果は、心臓のみならず、同種移植において免疫抑制剤を用いない新規細胞移植療法の臨床応用へ繋がり、免疫抑制剤の長期服用による患者のQOLの低下を阻止できる可能性があると考える。
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| 研究実績の概要 |
昨年度にin vitroでT細胞活性化アッセイと細胞傷害性アッセイにより、iPS細胞由来間葉系幹細胞（iMSC）の免疫制御能の検討を行い、iMSCは用量依存的にTリンパ球の増殖を抑制すること、およびNK細胞をeffector細胞とした標的細胞（K562細胞）に対する細胞障害性を抑制することが認められた。
そこで、本年度はIn vivoでの他家移植による免疫制御能の評価を行った。具体的には、MHC class I/II-deficient NOGマウス (NOG-dKO) を用いて免疫系ヒト化マウスを作製し、iPS細胞由来心筋細胞 (iPS-CMs) のみの皮下移植に比べて、iMSCと同時移植することにより、免疫拒絶反応が抑制され、移植片の生着が延長するかの検証を行う予定であった。
まず、他科移植を評価出来る免疫系ヒト化マウスの作製工程において、NOGマウスに投与するヒト由来PBMCへの刺激や投与量について検討したが、最適化が終了しておらず、十分なヒト化マウスモデルの作成に至っていない。
そこで、並行して免疫が正常なラット（Lewisラットなど）を用いて同様の細胞移植を行い、組織化学的評価を行った。その結果、iPS細胞由来心筋細胞 (iPS-CMs) のみの皮下移植に比べて、iMSCと同時移植した群において、移植片の生着の延長が見られた。
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