| 研究課題/領域番号 |
21K08872
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京医科大学 |
|---|
研究代表者 |
内藤 祐次 東京医科大学, 医学部, 客員研究員 (60328466)
|
|---|
| 研究分担者 |
横山 詩子 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (70404994)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
|
|---|
| キーワード | 肺静脈狭窄症 / プロスタグランディンE受容体EP4 / 内膜肥厚 / 細胞外マトリックス |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
肺静脈狭窄症は、先天性心疾患の治療成績が飛躍的に進歩した現在も治療法が確立されていない疾患群であり、その病態に内膜肥厚が関与している。内膜肥厚とは血管を構成する細胞および細胞外マトリックスの変化“リモデリング”により、血管内腔を狭窄させる病態である。プロスタグランディンE受容体EP4は、動脈管における内膜肥厚を特徴とした血管リモデリングで重要な役割が指摘されているが、本研究は、①マウス肺静脈におけるEP4シグナルを介した血管リモデリングの分子機序の解明、②ヒト肺静脈狭窄症における血管リモデリングの検討をすることで、肺静脈狭窄症の治療法開発につなげることを目的とする。
|
| 研究実績の概要 |
令和4年度は，ヒト肺静脈狭窄症における血管リモデリングの分子機序の解明として，5.ヒト肺静脈狭窄症検体を用いた組織学的検討，6.ヒト前向き検体を使用した肺静脈狭窄症の分子機序の解析を計画していた．課題5については，静岡県立こども病院にて肺静脈狭窄症に対して外科的修復術を施行した15症例について術中採取された肺静脈周囲肥厚組織を解析した．組織の解析は，Alcian Blue染色，Hematoxylin Eosin染色，Masson Trichrome染色，特異染色によるヒアルロン酸の検出，および免疫組織染色（プロスタグランディンE2受容体EP4）を行った．肺静脈狭窄症例の肺静脈内膜肥厚部には酸性ムコ多糖が豊富に存在し，EP4の発現も確認された．課題6については，検体を確保できているが，解析は行えていない．網羅的遺伝子解析のための倫理申請が完了し，各施設での承認待ちとなっている．
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ヒト前向き手術検体の採取数は，予定数よりも少なかったため．次年度は倫理申請が各施設で承認され次第、ヒト前向き検体を用いて網羅的な解析を行う予定であり、進捗が見込まれる。
|
| 今後の研究の推進方策 |
次年度はヒト前向き検体を用いて，網羅的な解析を行う予定であるが，検体採取が進まない場合は他の方法も検討する．
|
