| 研究課題/領域番号 |
21K08877
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
渡邉 龍秋 東北大学, 大学病院, 助教 (70636034)
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| 研究分担者 |
野津田 泰嗣 東北大学, 大学病院, 助教 (00636037)
渡辺 有為 東北大学, 大学病院, 助教 (20724199)
大河内 眞也 東北大学, 事業支援機構, 准教授 (40375035)
大石 久 東北大学, 大学病院, 講師 (60451580)
平間 崇 東北大学, 大学病院, 助教 (80510338)
矢吹 皓 東北大学, 加齢医学研究所, 分野研究員 (80848276)
岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | B 細胞 / 移植肺機能不全 / 自然免疫 / 肺移植 / 線維化 / 移植免疫 / 慢性拒絶反応 / B細胞 / IL-17 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では肺移植術後の慢性期の主たる死因であり、通常の免疫抑制療法では制御困難な慢性移植肺機能不全のメカニズムを解明する。研究は申請者が確立した肺移植術時の虚血再灌流障害と肺移植後の慢性気道炎症という2つの臨床肺移植に則したシナリオをマウス肺移植に適応した慢性移植肺機能不全モデル用いる。前述の実験モデルで得られた検体を用いてRNAseqを用いて、慢性移植肺機能不全発症に関わるバイオマーカーを探求する。
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| 研究実績の概要 |
1) F1マウスモデルの確立 当初の目的の２つの自然免疫刺激に応じて異なるサブタイプに加え、２系統のマウスを掛け合わせて作成したF1マウスを用いた肺移植後肺線維化モデルを作成した。自然免疫刺激なしで肺線維化をきたすため、自然免疫の影響と、自然免疫なしでの移植肺に繊維化をきたすメカニズムとの比較検討のため重要なモデルと考えられたためである。本モデルについても確立でき、解析を行っている。
２）IL-17A/IL-17RAに関する研究 これまでの研究で関与が示唆されていたIL-17A/IL-17RAについて気道炎症-CLADモデルについて、その詳細を解析し発表した。ドナー由来の細胞、つまりレシピエント由来の免疫細胞ではなく、ドナー肺細胞上のIL -17RAの役割が重要であることが示唆れた。(Donor IL-17 receptor A regulates LPS-potentiated acute and chronic murine lung allograft rejection. JCI Insight. 2023 Nov 8;8(21):e158002.)。今後は実際に肺組織中のどの細胞が重要であるかを検討していくことが望まれる。
３）RNAseqによる解析 虚血再灌流障害モデルではB細胞と肺のリモデリング、慢性気道炎症モデルでは気道上皮の障害や過剰な免疫反応が病態形成に影響を与えていることが示唆された。現在得られている成果を用いて国際共同研究へ発展させるように、海外研究協力者と研究計画を立案している。
４）薬剤を用いた治療介入 本研究期間中では検討を行えなかった。これまでの知見をもとに新たに研究計画を立案し研究資金を得たのちに実行する予定である。
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