| 研究課題/領域番号 |
21K08904
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
田中 俊樹 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50457305)
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| 研究分担者 |
村上 順一 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (10725683)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 気管支断端瘻の予防 / 線維芽細胞シート / 組織修復 / 気管支断端瘻 / 血管新生 / 血流増加 / 成長因子 / サイトカイン / 細胞シート / 線維芽細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
気管支断端瘻は、肺切除の際に縫合閉鎖された気管支の断端が破綻する病態であり、致死的な術後合併症である。気管支断端の血流不足による不十分な組織治癒が気管支断端瘻の原因と考えられているが、有効な予防法は確立されていない。申請者の研究室では、独自に開発した積層線維芽細胞シートが血管新生促進作用により難治性皮膚潰瘍の治療に有効であることを報告している。本研究ではラット動物モデルで積層線維芽細胞シートを気管支断端へ移植することで気管支断端の血流が増加するかどうかを調べる。本研究は、積層線維芽細胞シートの移植による気管支断端の血流増強効果を証明することを目的としている。
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| 研究成果の概要 |
積層線維芽細胞シートはVEGF、HGF、TGF-β、Angiopoietin-1、Angiopoietin-2、MCO-1などの創傷治癒に関わる因子を多く分泌することが判明した。血管内皮細胞やHUVECを用いたTube formationアッセイではシート培養上清で有意に血管構造が形成され、積層線維芽細胞シート移植による血管新生の促進効果が示された。また積層線維芽細胞シート移植1週間後の気管支断端は肉眼的に新生組織が形成され、CD31抗体陽性の血管構造を多く認めた。積層線維芽細胞シート移植後の血管新生が促進され、その血流増強効果で気管支断端瘻の発生に関与する虚血を回避できる可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
細胞シート移植によって肺切除後の気管支断端瘻を予防できれば、日本ならびに世界への普及が期待できる。気管支断端瘻治療に苦しむ患者や悩む医療者を激減させ、長期にわたる医療コストをも削減することができる。また呼吸器外科手術における気管－気管や気管支－気管支吻合における縫合不全の予防、既に発症した気管支断端瘻に対する治療への適応拡大も見込まれる。さらに申請者らが最終的に目指す積層線維芽細胞シートの他家移植が可能となれば、自己の細胞・組織採取が不要な新規バイオマテリアルとして、外科他領域における術後合併症（術後出血、腸管縫合不全、術後膵液漏、胆汁漏、髄液漏、神経損傷など）の予防への応用が期待できる。
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