研究課題/領域番号 |
21K08912
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
研究代表者 |
大塚 崇 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40306717)
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研究分担者 |
下田 将之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70383734)
橋本 浩平 公益財団法人がん研究会, 有明病院 呼吸器外科, 医長 (70464964)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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キーワード | 肺由来間葉系幹細胞 / T細胞 / 肺虚血再灌流障害 / 急性肺障害 / 一酸化炭素 / 肺移植 / 間葉系幹細胞 |
研究開始時の研究の概要 |
本研究で用いる一酸化炭素の投与方法は、これまでに生体投与された吸入や、一酸化炭素放出分子でなく、新たに開発された人工ガス運搬体に一酸化炭素を付加し、一酸化炭素の量をコントロールしながら、安全に生体に投与して、肺障害を抑制することが可能かを検討する事である。骨髄由来の間葉系幹細胞による肝臓、腎臓の臓器保護、炎症抑制は報告されているが、肺由来間葉系幹細胞での肺障害の抑制の検討は新しい研究である。
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研究実績の概要 |
マウス肺由来間葉系幹細胞の抽出、培養を行い、間葉系細胞の安定した培養を行っている。マウスの肺虚血再灌流モデルの、虚血時間、再灌流時間の最適化を行い、左肺1時間の虚血、2時間の再灌流、また左肺1時間の虚血、3時間の再灌流で検討することとしている。 一方、ラットでの肺障害モデルも作成し、同様に肺障害の影響を検討している。ラット急性肺障害モデルにおいて、マイクロアレイ、血中サイトカイン、肺組織における好中球の浸潤数を検討した。LPSによる肺障害は安定して作成することが出来ている。またLPSによる肺障害の程度をマイクロアレイにより肺障害により大きく変化する遺伝子を特定し、またLPSによる肺障害をサーファクタントの注入により障害を軽減できるかの検討を行っている。 またラットLPS肺障害後の人工呼吸器の条件設定を細かく行った。PEEPの圧、呼吸回数、自発呼吸、等でそれぞれマイクロアレイ、血中サイトカイン、肺組織における好中球浸潤数を検討した。PEEPや呼吸器回数では血中サイトカイン、肺組織における好中球浸潤数は人工呼吸器の条件により大きく変化は認めなかった。 T細胞と肺由来間葉系幹細胞の共培養、マトリックスメタロプロテアーゼの発現については現在検討中である。T細胞をC57BL/6マウス脾臓から抽出し一酸化炭素を付加した人工ガス運搬体を24時間チャンバーの中でT細胞に接触させる培養実験も同様に行っている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
動物実験の進捗が認められた。培養実験の検討がもう少し必要である。
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今後の研究の推進方策 |
培養実験の条件設定が必要である。動物実験では数をこなして、予定した解析を行う必要がある。
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