| 研究課題/領域番号 |
21K08935
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
岩崎 雅江 日本医科大学, 医学部, 教授 (20744428)
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| 研究分担者 |
坂本 篤裕 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (30196084)
石川 真士 日本医科大学, 医学部, 教授 (30714745)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 癌細胞生理 / 麻酔薬 / ACE2 / HIF1α / WNT1経路 / 局所麻酔薬 / HIF-1α / 静脈麻酔薬 / mRNA / ＨIF1α / miRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌は死因の第1位であり、全身麻酔下での外科的切除が治療の第一選択である。しかし手術中の麻酔薬が残存癌細胞に作用し、術後転移へ影響する可能性が示唆されている。癌再発予測マーカーとして、癌組織内のアンギオテンシン転換酵素2(ACE2)と低酸素誘導因子(HIF1α)が知られているが、この2因子間の相互作用、麻酔薬投与後のACE2発現変化は解明されていない。
本研究では「麻酔薬投与後のACE2系の変化が癌細胞生理変化を誘発する」と仮定し、麻酔薬投与による腫瘍予後への影響を解明する。本研究でACE2およびHIF1α制御系が解明されれば、新たな癌治療法に繋がりうる。癌手術の麻酔方法も最善策を提供できうる。
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| 研究成果の概要 |
いくつかのヒト培養癌細胞に様々な麻酔薬を投与し、癌細胞がどのように変化するかを分子学的に研究した。肺癌細胞に局所麻酔薬を投与すると、癌細胞の細胞増殖と遊走が抑制され、「臨床に応用すれば肺癌細胞の増殖や転移を抑えられる」可能性が示された。その機序にはアンギオテンシン転換酵素２（ACE2）とWNT1経路がかかわっており、ACE2をブロックすると局所麻酔薬による癌抑制効果は認められなかった。腎癌細胞においても同様の結果を得らえた。小腸由来希少癌細胞２種類においても、各種薬剤は細胞代謝能を抑制した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、広く使用されている局所麻酔薬が培養癌細胞を直接抑制することを示し、かつ抗癌作用の作用機序をはじめて明確に示した。使用した薬剤濃度は臨床使用濃度よりも低く、２時間程度の使用で明らかな癌抑制効果を認めた。①局所麻酔薬が直接癌細胞を抑制する効果を持つこと、②麻酔薬の癌抑制効果の作用機序を１つ明らかにしたこと、③いくつかの癌細胞において同様の結果を得られたこと、は学術的に意義のあることである。
既存薬剤の癌治療における新たな可能性を示しており、大いに意義があると考える。また、臨床病理検体を染色することで、予後予測や適した治療方法・麻酔方法を選択できる可能性も秘めている。
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