| 研究課題/領域番号 |
21K08953
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
荒谷 優一 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40838421)
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| 研究分担者 |
栗山 俊之 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10405467)
川股 知之 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80336388)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | Tmem45b / 炎症性腸疾患 / 痛み関連分子Tmem45b |
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| 研究開始時の研究の概要 |
潰瘍性大腸炎はその発症原因として腸内細菌の関与や免疫機能異常が考えられているが、慢性的に炎症が生じる分子機構や増悪に関与する因子は未だ十分に解明されていない。
申請者の教室では、炎症に伴って強い痛みが生じる分子機構の、Tmem45bを遺伝子欠損すると腸炎が重症化することを確認した。潰瘍性大腸炎は家族性に発症することがあるため、潰瘍性大腸炎の発症または重症化する分子機構に何らかの遺伝子異常が関与する可能性が考えられているが、特異的な遺伝子異常は未だ同定されていない。Tmem45bは潰瘍性大腸炎がTmem45bは潰瘍性大腸炎が重症化する分子機構のカギとなる分子である可能性が高い。
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| 研究実績の概要 |
潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患は慢性的に強い内臓痛、下痢や血便を引き起こし患者の生活の質を著しく低下させる。申請者の教室ではこれまで機能が未知であったTmem45bという新規分子が炎症によって病的な痛みが生じる分子メカニズムの責任分子であることを見出した。そして、Tmem45bが大腸の粘膜上皮細胞の腸管内腔側に限局的に発現する特異的な特徴から、炎症性腸疾患におけるTmem45bの役割に着目した。
9日間2%デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を飲水させた対象マウス(WT)およびTmem45b遺伝子欠損マウス(KO)から摘出した大腸においてHE染色を行い、組織学的評価を行った。評価には炎症細胞の浸潤の程度、陰窩や腸管上皮の破壊の程度をスコア化したHistological Scoreを用いた。Histological scoreはWT 7.8、KO9.5 (P = 0.006)であった。組織の破壊がすすめばhistological scoreは高くなる。KOにおいては組織学的にも大腸の破壊が進んでいることが判明した。
9日間2%DSSを飲水させたWTおよびKOから摘出した大腸において、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)染色を行った。200倍観察での1視野あたりのMPO陽性細胞数はWT20.8,KO 48.8(P = 0.007)であった。このことからKOはWTと比較して好中球の浸潤が多いことが判明した。
大腸の痛覚過敏に対するTmem45bの役割を明らかにするために大腸へ挿入したバルーンの内圧を変化させ筋電図を測定した。WTおよびKOでの有意差は認めることができなかった。
以上からTmem45bは炎症性腸疾患において腸炎の重症化に関与する分子である可能性はあるが痛覚に対する影響は不明である。
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