| 研究課題/領域番号 |
21K08958
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
上林 卓彦 関西医科大学, 医学部, 教授 (10273640)
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| 研究分担者 |
岩崎 光生 関西医科大学, 医学部, 講師 (80528365)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 脳死 / 移植 / 臓器保護 / 心不全 / 心筋保護 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳死発生時にはカテコラミンの大量放出に引き続き炎症反応、サイトカインや活性酸素の増加などがおこり、臓器が障害される。その後、心機能障害と交感神経刺激の消失から心拍出量が低下し、低灌流により臓器障害が助長される。
脳死患者の循環管理には経験的に血管収縮薬や強心薬による血圧や臓器血流の維持が試みられているが、その臓器保護に関する有用性についてはほとんど報告がない。
近年、非カテコラミン系の新規心不全治療薬の研究が進んでいる。今回の研究では、これらの薬剤が脳死モデルラットの循環動態の安定化に有用か、また心機能の維持・または改善に効果があるかを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
脳死ラットにデクスメデトミジン5μg/kg/hを持続静脈内投与すると、脳死360分後でも心停止せず、dp/dt maxがコントロール群に比べ高く維持された。各用量で心停止回避率を比較した結果、5μg/kg/h投与群で100%の生存率を示した。さらに、α2受容体拮抗薬ヨヒンビン投与により心機能保護効果は消失し、デクスメデトミジンの効果がα2受容体を介することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、脳死に伴う心機能低下に対し、デクスメデトミジンが有効な心筋保護効果を発揮することを実験的に示した。特にα2受容体を介した作用機序が明らかになった点は、心機能維持の新たなメカニズム解明につながる学術的意義がある。また、本成果は脳死ドナーの心停止リスクを軽減し、臓器提供の質と移植成績を改善する可能性があり、移植医療の発展に貢献する社会的意義も大きい。
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