せん妄のエピジェネティクス（後成的）バイオマーカー研究

• 研究課題/領域番号: 21K08978
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 亀田医療大学
• 研究代表者: 杉山 大介 亀田医療大学, 総合研究所, 客員研究員 (40467189)
• 研究分担者: 植田 健一 亀田医療大学, 総合研究所, 客員研究員 (30304679)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: せん妄 / エピジェネティクス / バイオマーカー

研究開始時の研究の概要

本研究では，亀田総合病院とアイオワ大学それぞれで大腿骨骨折手術を受ける患者を対象に術前から術後までのせん妄状態を各種せん妄スケールを用いて評価し，同時に術前と術後に血液サンプルを採取してDNAのメチル化を調べることにより，せん妄発症とエピジェネティクスが関連するかどうか，せん妄のバイオマーカーとなりうる物質は何かを検討する．亀田医療大学および亀田総合病院，アイオワ大学の倫理委員会で承認されたのちに研究を開始する．本研究は3年計画とし，対象患者はアメリカ麻酔科学会が定める術前全身状態1-3の患者とし，研究期間に亀田総合病院およびアイオワ大学で大腿骨骨折に対する手術を受ける患者を対象とする．

研究実績の概要

本研究は米国アイオワ大学精神科(篠崎研究室)との多施設共同前向きコホート研究であり，大腿骨骨折患者の術前から術後までせん妄評価および血液サンプル を採取評価し，せん妄に関するエピジェネティクスバイオマーカーを明らかにすることを目的とする.対象患者よりせん妄評価および血液サンプルの収集を進行 しており概ね順調である.今年度中には目標サンプル数を集めることができそうであるため，収集したサンプルからDNAを抽出し対象特定部位のメチル化に関するデータ解析に移る予定である． せん妄に関する研究，老化に関するエピジェネティクス研究は多く行われているが，せん妄の老化の関係，特にせん妄とエピジェネティクスとの関係を調べた研 究はこれまでのところ存在せず，せん妄の発症を予測するバイオマーカーは全く明らかにされていない.本研究は上記のように米国アイオワ大学精神科(篠崎研 究室)との共同研究であるが，米国側の研究施設では既にNIHのRO1研究に認定されている.日本国内にとどまらず世界中で周術期のせん妄は患者の長期予後やそ の後の社会生活に悪影響を及ぼしていることは知られ，今後どのようにせん妄へ対応していくかは世界的な課題でもある.以上より本研究の独自性は非常に高い と考える.本研究によりせん妄の原因となる後天的なエピジェネティクスバイオマーカーが明らかになれば，血液や唾液などのサンプルを調査することにより事 前にせん妄発症の可能性が高い患者を把握することができるようになる.このことは限られた医療資源の中で，より効率的に周術期の患者管理を行えることにつ ながる.昨今の先進国の医療経済状況や麻酔科をとりまく安全性を考えた時に本研究結果が与えるインパクトや創造性は非常に大きいものであると確信してい る.

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

サンプル収集は概ね順調である．
今後データ解析に入り，その後論文執筆を開始する予定である．

今後の研究の推進方策

予定サンプル数に到達するまでデータ収集を継続する. データ収集後に収集した血液データの解析を行う. その上で研究内容をまとめ論文として発表する.