| 研究課題/領域番号 |
21K08986
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
山本 夏子 (工藤夏子) 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (40771514)
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| 研究分担者 |
安部 恭子 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (30311575)
山本 洋平 秋田大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70400512)
新山 幸俊 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90423764)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | 術後認知機能障害 / アストロサイト / アストロサイト活性化阻害薬 / S100β / アストロサイト活性化阻害薬ONO-2506 / s100β / EAAT2 / グルタミン酸 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高齢者の手術が増えている現在，生活の質（QOL）を損なう合併症として術後認知機能障害（Postoperative Cognitive Dysfunction : POCD）は重要な問題であるが、その病態は複雑で詳細な機序は十分に解明されていない。脆弱な加齢脳に手術や麻酔の侵襲が加わることで脳のグリア細胞の一つであるアストロサイトが異常活性化され、神経伝達物質であるグルタミン酸の過剰から神経毒性による細胞死が起きることがPOCDの一因であることを、アストロサイト活性化阻害薬ONO-2506を用いて証明したい。
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| 研究成果の概要 |
高齢ラットの術後認知機能に対するアストロサイト活性化阻害薬ONO-2506（ONO）の効果を検証するため、手術+/ONO+、手術+/ONO-、手術-/ONO+、手術-/ONO-の４群に分け、ONO投与群は30mg/kg、非投与群には生食を腹腔内投与した。２時間の全身麻酔下に左大腿骨骨接合術を施行した。モリス水迷路 (MWM)と海馬S100β陽性アストロサイト細胞数の測定を行った。その結果、手術群で海馬の活性化アストロサイトの有意な増加は見られなかった。ONO投与によりS100β陽性アストロサイトは有意に減少した。MWMは各群間で有意差がなく、ONO投与による術後認知機能への影響は認めなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アストロサイトの異常活性化によって慢性的な脳内炎症が引き起こされ術後認知機能障害（POCD）の原因となるのではないかと仮説を立てたが、手術・麻酔群において活性化アストロサイトの有意な増加は認められなかった。脳内炎症におけるミクログリアの増加は報告があるが、アストロサイトの機能異常がPOCDに影響を及ぼすという報告はこれまで見当たらなかったため、これを証明すれば高齢者のPOCDの予防において新たな方向性が見つかる可能性があった。
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