| 研究課題/領域番号 |
21K08994
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
今町 憲貴 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (40325048)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | オピオイド / かゆみ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、モルヒネにより生じる痒みに対してグルタミン酸が介する経路が関与し
ていることを調べ、ガストリン放出ペプチド受容体 (GRPR）とκオピオイド受容体( KOR )
を介する経路との相互作用を解明することである。また、AMPA／カイニン酸型グルタミン酸
受容体拮抗薬によるモルヒネの脊髄レベルでの鎮痛効果の増強作用を調べる。
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| 研究実績の概要 |
モルヒネの脊髄くも膜下腔投与により強力な鎮痛効果が得られる。しかし、臨床において脊髄くも膜下に投与したモルヒネの副作用として30-90％の患者に痒みが生じることが知られている。現時点で臨床においてモルヒネによる痒みに対して有効な治療法は確立されていない。先行研究でマウスにおいてκオピオイド受容体( KOR )作動薬がモルヒネによる痒み
を軽減することを明らかにしてきた。しかし、完全にモルヒネによる痒みを抑制したわけではなかった。ヒスタミンを投与後にAMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬を脊髄くも膜腔に投与するとマウスの痒み行動が抑制されることが知られている。われわれはこれまでにラットにAMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬を脊髄くも膜下投与して鎮痛効果を明らかにしてきたが、モルヒネによる痒みに対してAMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬が鎮痒効果を示すかどうかは不明である。本研究では、モルヒネにより生じる痒みに対してAMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬が有効であることを調べ、AMPA/カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬とKOR作動薬との相互作用を検討することでモルヒネによる痒みに対する多様性鎮痒効果を明らかにする。また、AMPA／カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬によるKOR作動薬、およびモルヒネの脊髄レベルでの鎮痛効果の増強作用を調べる。現在、本施設よる動物倫理委員会で承認された。脊髄くも膜下にコントロール、低濃度から高濃度のモルヒネを投与し、マウスの引っ掻き行動を観察した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
研究を開始した大学院生のマウスへの脊髄くも膜下穿刺の手技が安定せず、脊髄くも膜下穿刺の成功率を挙げるのに時間を要している。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウスでの脊髄くも膜下モルヒネによる痒み行動を調べる。モルヒネとAMPA／カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬を脊髄くも膜下に投与してAMPA／カイニン酸型グルタミン酸受容体拮抗薬の鎮痒効果を確認する予定である。
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