| 研究課題/領域番号 |
21K08995
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 (2022-2023)
岡山大学 (2021) |
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研究代表者 |
賀来 隆治 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50444659)
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| 研究分担者 |
松岡 義和 岡山大学, 大学病院, 助教 (20509434)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 慢性疼痛 / グルタミン酸トランスポーター / 術後遷延痛 / 慢性痛 / 下行性疼痛抑制系 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
手術後に傷が癒えたにも関わらず長期間遷延する痛みは、生活の質を低下させる大きな要因であることが以前から知られているが、その詳細な病態の解明、痛みに対する有効な予防・治療法の開発は未だ不十分である。高齢化社会において手術を受ける患者数は増加しており、術後遷延痛を予防し、治療法の開発につながる病態解明が急務である。グルタミン酸トランスポーター1（GLT-1）はシナプス間のグルタミン酸の調節、つまり神経の興奮性に重要な役割を果たすため、その異常が慢性痛の病態に深く関与している。本研究では術後痛モデルラットを用いて脊髄GLT-1と術後遷延痛の関連を明らかにし、その病態の一部を解明することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
Glutamate transporter-1(GLT-1) は、シナプス間隙のグルタミン酸濃度の恒常性を保つ役割を果たし、動物モデルにおける健側疼痛閾値の低下 (mirror image pain, MIP) への関与が報告されている。その機序として脊髄アストロサイトのGLT-1発現とアドレナリン受容体の関係を検討した結果、ノルアドレナリン投与下のフェントラミン投与により、GLT-1発現は完全に回復したが、α1A, α1D受容体阻害剤投与では、部分的な回復にとどまった。モデル作成3日目に両足底疼痛閾値低下を認め、α1受容体阻害剤投与群では患側の変化を認めず、10日目の健側疼痛閾値が改善した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
術後遷延痛は、術後患者 QOLを低下させる大きな要因であることが以前から知られているが、その詳細な病態の解明、痛みに対する有効な予防・治療法の開発は未だ不十分である。近年の高齢化社会において手術を受ける患者は増加しており、術後遷延痛を予防し、また治療法の開発につながる病態を解明することは急務である。本研究で、動物実験において、アストロサイト特異的グルタミン酸トランスポーターであるGLT-1が、術後遷延痛が形成される過程で重要な役割を果たしていることが明らかとなり、新たな治療ターゲットの一つとして有力な候補であることが示された。今後はヒト臨床への応用を目指して更なる研究を継続していく予定である。
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