| 研究課題/領域番号 |
21K09006
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
鈴木 孝浩 日本大学, 医学部, 教授 (60277415)
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| 研究分担者 |
高木 俊一 日本大学, 医学部, 准教授 (20308464)
北島 治 日本大学, 医学部, 助教 (20772776)
佐野 誠 (SanoMakoto) 日本大学, 医学部, 研究員 (70339323)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | がんサポーティブケア / 担がんモデルマウス / 麻酔薬 / 鎮痛薬 / がん性疼痛 / 悪液質 / サポーティブケア / 抗腫瘍効果 / 嗅覚障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では，がん性疼痛や悪液質の緩和を加えて，心理社会的ストレスと嗅覚障害のメカニズムという未知なる領域に関して担がんマウスモデルを用いて明らかにし，より良いサポーティブケアの確立を目指す。下記の研究を実施する。
① がん性疼痛に対する未承認麻酔薬の探索を担がんモデルマウスを用いて明らかにする。
② 麻酔薬投与に加えて自発的な輪回し運動による悪液質軽減への影響を明らかにする。
③ 心理社会的ストレス（単頭飼育）が担がんマウスに及ぼす影響とその作用メカニズムを明らかにする。
④ 担がんマウスにおける嗅覚障害のメカニズムを詳細に解析し，嗅球神経細胞変性を抑制した薬剤が機能的に作用するかどうかを検討する。
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| 研究実績の概要 |
われわれは抗うつ薬のデュロキセチンが膵癌モデルに対して抗腫瘍効果を示し，がん性疼痛の緩和や食欲低下・体重減少の遅延，生存期間の延長にも寄与することを報告してきた（PAIN, 2020）が，同様の手法を用いて，がんサポーティブケアに用いられる他の麻酔薬や鎮痛薬について検討した．抗不安や睡眠作用を有するベンゾジアゼピンであるミダゾラムが膵癌のみならず，腫瘍進展に関わる癌関連線維芽細胞（CAF）の増殖を抑制し, 腫瘍関連好中球（TAN）や腫瘍関連M2様マクロファージ（M2様TAM），骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）の局所浸潤を抑制すること，疼痛スコアを緩和することを明らかにした（Br J Anaesth, 2022）．さらにミロガバリンは電位依存性カルシウムチャネルα2δリガンドで，プレガバリンに代わる神経障害性疼痛治療薬であるが，膵癌モデルマウスにおいて炎症性サイトカインであるTNF-αやIL-6の血漿レベルの減少と一致して，疼痛スコアを有意に軽減させる一方で，膵癌細胞の増殖，腫瘍の増大，また腫瘍進展に関わるM2様腫瘍関連マクロファージ（M2様TAM）の局所浸潤を増加させることを明らかにした（PAIN, 2023）. オピオイド鎮痛薬のひとつであるトラマドールは，μオピオイド受容体を介してがん細胞の増殖を抑制し，M1様腫瘍関連マクロファージの局所浸潤を増加させることで，抗腫瘍効果を発揮する可能性があることを明らかにした（RAPM, 2024）．このように麻酔薬や鎮痛薬，抗うつ薬のなかにも，疼痛緩和のみならず抗腫瘍効果を期待できる薬物があることが検証できたことで，より安全ながんサポーティブケアの確立に貢献できる成果であると考えている．
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