| 研究課題/領域番号 |
21K09008
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
前川 邦彦 北海道大学, 大学病院, 助教 (50439189)
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| 研究分担者 |
和田 剛志 北海道大学, 医学研究院, 助教 (30455646)
山川 一馬 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50597507)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 集中治療後症候群 / 臓器障害 / サイトカイン / LUMINEX / PICS / ケモカイン / second hit / 敗血症 / CyTOF / MAGPIX / 免疫応答修飾因子 / phenotyping |
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| 研究開始時の研究の概要 |
重症疾患病態の理解や治療の進歩により、集中治療室（ICU）での重症患者救命率が著しく向上した結果、ICUから生還した患者の長期的なQOLや死亡率に関心が向けられるようになり、集中治療後症候群(Post Intensive Care Syndrome: PICS)という概念が提唱されたが、その病態は十分に解明されているとは言い難い。
「次世代フローサイトメトリー」とも評されるCyTOFを用いてPICS病態の免疫学的な網羅的解析、体内動態解明にアプローチすることにより、ICUでの重症疾患加療中におけるPICS予防のための新たな治療標的開発への方向性を提示する。
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| 研究成果の概要 |
マウスに敗血症を誘導したあと2か月生存したマウスをPICSモデルとし、second hitとしてリポポリサッカライドを投与した。
研究前の予想に反して、PICS-second hitマウスは全例生存した。敗血症は盲腸結紮穿孔(CLP)、糞便腹腔内投与(FSI)モデルの2種類を用いたが、2つのモデル間で病理学的評価において臓器障害の程度の差が確認された。新規免疫学解析ツールの一つLUMINEXを用いたサイトカインの網羅的解析では、PICS後second hitにおいて炎症性/抗炎症性サイトカインの血中レベルが総じて低下していた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
救命に重きが置かれてきた集中治療室での治療中あるいは退室後に生じる運動機能障害、認知機能障害、精神障害で長期予後に影響を与える病態と定義される集中治療後症候群(Post Intensive Care Syndrome: PICS)は近年集中治療領域で注目を集める重要な概念であるが、その病態生理は明らかになっていなかった。本研究ではPICSに生じている臓器障害を病理学的に評価したのみならず、新規免疫学解析ツールであるLUMINEXを用いてPICS病態におけるサイトカインの網羅的解析を行った。
本研究はPICS病態の解明とその予防法・治療法開発に向けた重要なエビデンス創出に寄与したと考えている。
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