| 研究課題/領域番号 |
21K09017
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
伊藤 弘 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (80836594)
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| 研究分担者 |
清水 健太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
小倉 裕司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (70301265)
松本 寿健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (70644003)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 敗血症 / CyTOF / 免疫抑制 / RNA解析 / シングルセルRNA解析 / PD-1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
敗血症に対してこれまで数多くの抗炎症、 侵襲制御を目的とした治療が試みられてきたが、依然として根本的な治療には至っていない。本研究では、敗血症患者における血液を用いてトランスクプリトームを行い、敗血症急性期のリンパ球における免疫抑制を分子病態学的な観点から解明し、新たな免疫抑制の治療開発につなげる。
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| 研究成果の概要 |
敗血症ではSIRSという炎症過剰と同時にCARSという免疫抑制が同時におこっている。敗血症後の二次感染の増加や亜急性期の死亡は、この免疫抑制が遷延することによるものと考えられている。今回、免疫抑制の病態に影響を与えるkeyとなる遺伝子を明らかにすることとした。敗血症患者のCD4+T細胞の細胞表面マーカーとICU入室後の推移を評価したところ、PD1+CXCR3+Tbet+のTfh1の割合は減少した。一方で、Ki67+PD1+のTfh1の割合は増加した。同じPD-1+のCD4+T細胞でも異なる特徴を持つことがわかった。heat mapで細胞集団ごとに遺伝子発現に違いがあることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
敗血症になった後に免疫が抑制される病態の一つが明らかとなった。これにより免疫の賦活化に関与する研究の更なる礎にもなる。そして敗血症のみならず他の重症疾患においても同様の研究が可能であることが予想され、疾患ごとに重要と思われる免疫疲労に関する細胞集団、そして遺伝子発現など更なる病態解明につながることが期待される。
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