| 研究課題/領域番号 |
21K09031
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
池田 崇之 金沢医科大学, 医学部, 教授 (00374942)
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| 研究分担者 |
米倉 秀人 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80240373)
吉冨 泰央 金沢医科大学, 医学部, 講師 (80399039)
高辻 英仁 (齋藤) 金沢医科大学, 医学部, 助教 (40768959)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | sFlt-1 / 敗血症 / 血管内皮細胞 / VEGF / LPS / 血管内皮 / VEGFR-1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
重症敗血症や敗血症性ショックにおいて血管内皮障害が多臓器不全への進展に重要な役割を果たしている。敗血症患者では、血管内皮増殖因子VEGFの可溶型受容体であるsFlt-1の血中濃度が重症化に伴い上昇しているが、敗血症の進展と重症化におけるsFlt-1の役割は明らかになっていない。本研究では、血管内皮細胞特異的sFlt-1ノックダウンマウスを作成し、敗血症モデルで敗血症の進展や重症化を解析することで、 sFlt-1が敗血症の重症化にどのように作用するかを明らかにする。 また、敗血症でのsFlt-1産生メカニズムを解明し、敗血症で産生されているsFlt- 1の病理的意義を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
テトラサイクリン依存性血管内皮細胞特異的sFlt-1ノックダウンマウス作製のためのmiRNA発現ベクターを作製した。テトラサイクリン依存的にmiRNAが発現し、sFlt-1がノックダウンされることを培養細胞で確認した。現在、トランスジェニックマウス作成を進めている。血管内皮細胞ではLPSによりsFlt-1の産生が亢進し、血管内皮細胞の増殖が抑制されることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果は、敗血症の進展と重症化におけるsFlt-1の役割を明らかにするための基礎的実験である。これらの結果とともにトランスジェニックマウスを用いて敗血症とsFlt-1の関係が明らかになれば、敗血症重症化の予防や敗血症の有効な治療法の開発へとつながることが期待される。また、未だ不明な点が多いmRNA選択的ポリA付加というsFlt-1産生制御機構が明らかになることは学術的意義が大きい。
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