研究課題/領域番号 |
21K09033
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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研究機関 | 久留米大学 |
研究代表者 |
平湯 恒久 久留米大学, 医学部, 助教 (00647745)
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研究分担者 |
高須 修 久留米大学, 医学部, 教授 (90236216)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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キーワード | 熱中症 / 細胞外小胞 / 血管内皮傷害 / 血小板由来蛋白 / 播種性血管内凝固症候群 / DIC / 血管内皮障害 / 播種性血管内凝固症候群(DIC) / Extracellular Vesicles |
研究開始時の研究の概要 |
重症熱中症では、血小板の低下や播種性血管内凝固症候群(DIC)、臓器障害を呈するが、現状では冷却以外の確立された治療法はない。血管内皮細胞障害が臓器障害の一因と考えられるため、血管内皮細胞障害に至るメカニズムと、修復方法を明らかにすることは、重症熱中症に対する治療アプローチを考える上で重要となる。 本研究では、重症熱中症モデルにおける血小板由来蛋白および細胞外小胞の態度と、細胞培養および熱中症マウスモデルにおける血管内皮障害との関係、さらには、健常マウスの血小板から抽出・調整される血小板由来物質が、重症熱中症で生じる血管内皮障害の修復に寄与し重症熱中症の病態を改善しうる否かを検討する。
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研究実績の概要 |
前年度、健常マウスより採血し、血小板を活性化させて2回の超遠心法で、血小板由来蛋白及びサイズの異なる2つの血小板由来細胞外小胞と3つに分けることができた。 今年度は熱中症モデルマウスの作成を行った。インキュベーター内に水を入れることで湿度80%以上の多湿環境を再現し、インキュベーターの温度設定を調整し高温多湿環境を作成した。マウスの腹腔内にボタン型温度データロガーを埋め込み、インキュベーターの温度を37℃、41℃の高温多湿環境に1時間マウスを入れて実験を行ったところ37℃では全例生存したが、41℃では全例死亡した。ボタン型温度データロガーを取り出し解析すると、37℃環境下ではインキュベーターに入れた後から徐々に腹腔内の温度が上昇し1時間後に40℃近くまで上昇する一方で、41℃の環境下ではインキュベーターに入れた25-30分後に腹腔内の温度がピークに達し、その後腹腔内温度は軽度低下しておりピークの時間付近で死亡したことが予測された。温度・時間をそれぞれ調整し最終的に40℃の環境下に30分おくことで腹腔内温度は42-43℃まで上昇し、死亡率は著明に低下した。細胞間接着障害による血管内皮傷害のマーカーとしてsoluble VE-Cadherinを測定したところ、37℃環境下と比較し40℃の環境下では有意にsoluble VE-Cadherinは上昇した。 今年度までに、モデルマウスの作成、血小板を活性化させて血小板由来蛋白、2種類の細胞外小胞の抽出を行うことができた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
重症新型コロナウイルス感染症診療のために、研究時間を十分に確保することが難しかった。
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今後の研究の推進方策 |
研究方法および研究に使用する装置等には問題は生じていない。研究遂行のための時間確保に努め、昨年度の遅れを修正したいと考えている。
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