| 研究課題/領域番号 |
21K09070
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
今井 寛 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (00184804)
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| 研究分担者 |
川本 英嗣 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20577415)
朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | SARS-CoV-2 / ARDS / β1インテグリン / ACE2 / 肺上皮細胞 / RGD配列 / integrin / COVID-19 / Coronavirus Disease 2019 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)によるAcute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)は免疫系の制御異常によるサイトカインストームを病態の中心とした急性肺障害であり、効果的な治療法開発のために、以下の3つの研究を行うことを目的とする。
①SARS-CoV-2の細胞内侵入を抑制するインテグリン低分子阻害剤を、ウイルス中和アッセイを用いて同定し、②インテグリン阻害剤のSARS-CoV-2誘導性ARDS治療効果を、マウスモデルで検討する。さらに③インテグリンとACE2との同時阻害が、ウイルスの細胞侵入阻害やARDSモデル治療に相乗的効果をもたらす可能性を検証する。
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| 研究実績の概要 |
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）のエンベロープに付着するスパイク糖タンパク質は、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）に結合して肺上皮細胞に感染する際の侵入受容体として利用される。インテグリンのうち、リガンドにアルギニルグリシルアスパラギン酸（RGD）配列を認識するものは、ASRS-CoV-2ウイルスのスパイク糖タンパク質と結合し、ウイルス感染に利用されることが予測されている。本研究ではヒト肺上皮細胞株やマウス肺胞上皮細胞に多く発現するβ1インテグリンが、このスパイクタンパク質と結合することを証明した。細胞内のβ1インテグリンはACE2とは独立してスパイク蛋白との接着相互作用を支持しており、β1インテグリンがSARS-CoV-2の代替受容体として機能し、ウイルス感染予防のターゲットとなり、ARDS発症を予防できる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
β1インテグリンがSARS-CoV-2の代替受容体として機能し、ウイルス感染予防のターゲットとなる可能性が示唆する実験結果を得たため、順調に実験が進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後コロナ患者検体40名（90％以上が気管挿管患者）の解析を行う予定。
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