| 研究課題/領域番号 |
21K09072
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
中川 僚太 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50889920)
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| 研究分担者 |
中村 元 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80533794)
高垣 匡寿 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70724433)
竹中 朋文 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60869527)
井筒 伸之 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (20834170)
川端 修平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (20764062)
松井 雄一 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10764061)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 腸内細菌叢 / くも膜下出血 / 脳動脈瘤 / 破裂脳動脈瘤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
未破裂脳動脈瘤の破裂率は約1%と非常に低いものの、破裂してくも膜下出血を発症すると致命率は高く、社会復帰率は低い。しかし、未破裂脳動脈瘤の破裂の機序は依然として不明であり、侵襲的治療を除けば未だ有効な破裂予防の方法がない。我々はこうした状況を解決するため、近年多くの炎症性疾患との関連が指摘されている腸内細菌叢に着目した。他の炎症性疾患と同様に、未破裂脳動脈瘤の破裂に腸内細菌叢が関連していると仮説を立て、その責任細菌を同定し、責任細菌種の分離培養を行い、動物への責任細菌種の移植を行うことで、その作用機序を解明することを目的としている。
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| 研究成果の概要 |
未破裂脳動脈瘤患者、くも膜下出血患者の便検体に対するメタゲノムショットガンシークエンスを用いた菌叢解析を2つのデータセットで行ったところ、再現性のある結果が得られた。5種類の菌種で2群間に有意差が認められ、種々の共変量を含めた感度分析でも同様の結果であった。さらに外部のゲノムワイド関連解析結果を元にポリジェニックリスクスコア（PRS）解析を行ったところ、健常群との比較ではPRS自体に脳動脈瘤保有という疾患予測能があるものの、未破裂、破裂2群間に差を認めなかった。一方で腸内細菌叢はPRSとは再現性のある関連がなく、遺伝因子と独立した、未破裂・破裂脳動脈瘤に関連した因子になりうると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで報告されている脳動脈瘤に関連したGWASの結果によると、脳動脈瘤全体の解析でSNP-based heritabilityは20-30％前後だが未破裂脳動脈瘤と破裂脳動脈瘤の間に有意な差のある領域は認められておらず、未破裂と破裂を規定する遺伝的因子は同定されていない。我々が今回同定した菌種は脳動脈瘤の遺伝因子と独立した疾患関連因子であると考えられ、環境因子が脳動脈瘤を未破裂から破裂に変化させることが示唆された。これまで脳動脈瘤の破裂を予防する治療は確立されていないが、腸内細菌叢を標的とした治療はくも膜下出血の発症を減少させうるという社会的意義の大きい研究成果が得られたと考える。
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