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てんかん発作誘発機構解明のための病理組織学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K09130
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関札幌医科大学

研究代表者

三國 信啓  札幌医科大学, 医学部, 教授 (60314217)

研究分担者 杉田 真太朗  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (50451670)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードてんかん / 病理
研究開始時の研究の概要

てんかんの病態を明らかにするために、病理学的基礎研究手法と、臨床的手法つまり慢性硬膜下電極による焦点診断、てんかん波解析、ネットワークとしての解剖学的機能的異常回路診断を行いその総合結果から研究を進める。グリア細胞と発作時直流電位や高周波成分との相関が本病態として示唆されているが、必ずしも病理診断と発作時脳波周波数解析の結果は一致しない。さらにp53が一部の神経膠腫に関係するてんかん発作予後不良因子となり遺伝子異常の関与を報告した。限局性皮質形成異常や腫瘍性病変、海馬硬化との病理学的重複や個体差を含め、その全体像の解明のために手術症例を用いて前向きの系統的研究を行う。

研究実績の概要

発作を引き起こす持続性素因を持つネットワーク病である「てんかん」において、持続性状態から突発的に発作を生じるスイッチ(病態)を明らかにすることが本研究の目的である。この目的を達成するため、申請者自身が経験豊富な病理学的基礎研究手法と、臨床的手法つまり慢性硬膜下電極による焦点診断、てんかん波解析、ネットワークとしての解剖学的機能的異常カイロ診断を行いその総合結果から研究を進める。当科常勤脳神経外科専門医かつ日本てんかん学会専門医6名によって例年年間40-50件の実績がある。
ところが2020年からのCOVID19感染拡大により、患者側からの延期要望があり、また当院でも医療体制縮小のために延期せざるを得なかった症例がある。このため2023年度の研究は十分に行えなかったと判断している。そのような状況においても、日本のてんかん外科手術の現状を把握し論文発表をした。限局性皮質形成異常や腫瘍性病変、海馬硬化との病理学的重複や個体差を含め、てんかん発作を生じる病態は複雑と予想され、その全体像の解明のために手術症例を用いて前向きの系統的研究を行う。術前、術中検査として必要な長時間ビデオEEGモニタリング用デジタル脳波計、PET/SPECT、MEG、ニューロナビゲーションシステムを使用して、脳波測定と摘出脳の組織に関する研究を継続する。てんかんは、発作を引き起こす持続性素因を持つネットワーク病である。有病率は約1%で、小児期から高齢までのどの段階にでも発生し成長を障害し、また自動車運転を含む社会的制約を受け、さらに認知症を加速することが知られている。本疾患の病態を解明し新たな治療に貢献する本研究は学術的意義はもちろん、社会的にも有意義である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

2020年からのCOVID19感染拡大により、てんかん患者側からの延期中止要望があり、また当院でも医療体制縮小のために延期せざるを得なかった症例がある。本研究はてんかん手術摘出標本を使用するために2023年度の研究は十分に行えなかったと判断している。

今後の研究の推進方策

感染状況の改善により研究は順調に進むと予想している。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (13件) (うちオープンアクセス 13件、 査読あり 8件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 特集 Theモニタリング-基本から応用まで Ⅳ 術式別 覚醒下手術-運動機能・言語機能2023

    • 著者名/発表者名
      Kimura Y, Mikuni N.
    • 雑誌名

      Neurological Surgery 脳神経外科

      巻: 51 号: 3 ページ: 533-539

    • DOI

      10.11477/mf.1436204778

    • ISSN
      0301-2603, 1882-1251
    • 年月日
      2023-05-10
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Usefulness of Intraoperative Electrocorticography for the Localization of Epileptogenic Zones2023

    • 著者名/発表者名
      Chiba R, Enatsu R, Kanno A, Tamada T, Saito T, Sato R, Mikuni N.
    • 雑誌名

      Neurologia medico-chirurgica

      巻: 63 号: 2 ページ: 65-72

    • DOI

      10.2176/jns-nmc.2022-0252

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
    • 年月日
      2023-02-15
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combined endoscopic endonasal and transcranial approach for internal carotid artery aneurysms:usefuleness and safety od endonasal proximal control.2023

    • 著者名/発表者名
      Sato R, Akiyama Y, Mikami T, Kawata Y, Kamada C, Kimura Y, Komatsu K, Mikuni N.
    • 雑誌名

      Neurosurg Rev.

      巻: 26 号: 1 ページ: 283-283

    • DOI

      10.1007/s10143-023-02180-4

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraoperative nerve stimulation during vagal nerve stimulator placement.2023

    • 著者名/発表者名
      Kamada C, Enatsu R, Kanno A, Ochi S, Yamada S, Sato R, Chiba R, Mikuni N.
    • 雑誌名

      Surg Neurol Int.

      巻: 14 ページ: 312-312

    • DOI

      10.25259/sni_303_2023

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of a Low Concentration of Sevoflurane Combined With Propofol on Transcranial Electrical Electrical Stimulation Motor Evoked Potential: A Case Series.2023

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Chaki T, Kimura Y, Mikuni N, Yamakage M.
    • 雑誌名

      Cureus.

      巻: 15

    • DOI

      10.7759/cureus.41562

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Visual networks :Electric brain stimulation and diffusion tensor imaging.2023

    • 著者名/発表者名
      Tamada T, Enatsu R, Saito T, Chiba R, Kanno A, Mikuni N.
    • 雑誌名

      Rev Neurol(Paris).

      巻: 63 号: 8 ページ: 250-257

    • DOI

      10.1016/j.neurol.2022.12.011

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Early Surgical Intervention for Brain Tumors Associated with Epilepsy on the Improvement in Memory Performance2022

    • 著者名/発表者名
      Hirano T, Suzuki H, Komatsu K, Kanno A, Kimura Y, Enatsu R, Ochi S, Ohnishi H, Mikuni N.
    • 雑誌名

      Neurologia medico-chirurgica

      巻: 62 号: 6 ページ: 286-293

    • DOI

      10.2176/jns-nmc.2021-0175

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
    • 年月日
      2022-06-15
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Male sex and presence of preoperative symptoms are associated with early recurrence of WHO grade I meningiomas after surgical resection: analysis from the nationwide Brain Tumor Registry of Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Oya S, Ikawa F, Ichihara N, Wanibuchi M, Akiyama Y, Nakatomi H, Mikuni N, Narita Y.
    • 雑誌名

      Neurosurg Rev.

      巻: 46 号: 1 ページ: 10-10

    • DOI

      10.1007/s10143-022-01907-z

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The intraoperative motor-evoked potential when propofol was changed to remimazolam during general anesthesia: a case series2022

    • 著者名/発表者名
      amada S, Akiyama Y, Tachibana S, Hayamizu K, Kimura Y, Hashimoto S, Yamakage M, Mikuni N.
    • 雑誌名

      J Anesth

      巻: 37 号: 1 ページ: 154-159

    • DOI

      10.1007/s00540-022-03112-0

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Physiological rapid growth of spinal lipoma in the early postnatal period2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshifuji K, Morota N, Omori Y, Koyanagi I, Mikuni N.
    • 雑誌名

      J Neurosurg Pediatr.

      巻: 11 号: 6 ページ: 1-9

    • DOI

      10.3171/2022.1.peds21474

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pitfalls of Commonly Used Ischemic and Dementia Models Due to Early Seizure by Carotid Ligation2021

    • 著者名/発表者名
      Hirano T, Mikami T, Yamada S, Nagahama H, Enatsu R, Ookawa S, Akiyama Y, Mikuni N.
    • 雑誌名

      Neurologia medico-chirurgica

      巻: 61 号: 5 ページ: 312-320

    • DOI

      10.2176/nmc.oa.2020-0365

    • NAID

      130008038512

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Steady-State Cortico-cortical Evoked Potential.2021

    • 著者名/発表者名
      Arihara M, Enatsu R, Ochi S, Sasagawa A, Hirano T, Kuribara T, Yamada S, Kimura Y, Matsuhashi M, Mikuni N.
    • 雑誌名

      J Clin Neurophysiol

      巻: 未定 号: 4 ページ: 301-309

    • DOI

      10.1097/wnp.0000000000000887

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Current Status and Future Objectives of Surgical Therapies for Epilepsy in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Mikuni N, Usui N, Otsubo H, Kawai K, Kishima H, Maehara T, Mine S, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      Neurologia medico-chirurgica

      巻: 61 号: 11 ページ: 619-628

    • DOI

      10.2176/nmc.st.2021-0230

    • NAID

      130008116464

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] てんかん外科と脳機能マッピング-薬物療法を含めて-2023

    • 著者名/発表者名
      三國 信啓
    • 学会等名
      第25回日本ヒト脳機能マッピング学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳神経外科医が診るてんかんの診断と治療2023

    • 著者名/発表者名
      三國 信啓
    • 学会等名
      第89回日本脳神経外科学会北海道支部会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳神経外科医が診るてんかんの診断と治療.Neurosurgery Kinki 2023 Spring Meeting.2023

    • 著者名/発表者名
      三國 信啓
    • 学会等名
      第83回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会・第86回近畿脊髄外科研究会(合同開催)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] てんかんの外科治療法と認知機能障害・(北海道地区推薦講演)2023

    • 著者名/発表者名
      三國 信啓
    • 学会等名
      第36回老年期認知症研究会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Best Practice構築に向けた合併症低減への取り組み(止血マネジメントと感染対策)2023

    • 著者名/発表者名
      三國 信啓
    • 学会等名
      第82回日本脳神経外科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Neurosurgical Practice in Honolulu.2023

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Mikuni
    • 学会等名
      the 10th Pan-pacific Neurosurgical Congress.Joint Neurosurgical Convention2023.
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] コロナ禍のてんかん診療2022

    • 著者名/発表者名
      三國信啓
    • 学会等名
      世界てんかんの日
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳卒中てんかんの診断と治療2022

    • 著者名/発表者名
      三國信啓
    • 学会等名
      大阪府内科医会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 神経内科学テキスト Ⅲ神経疾患各論2023

    • 著者名/発表者名
      三國 信啓
    • 総ページ数
      416
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524228911
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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